Key points are not available for this paper at this time.
تجمع مستقبلات الأجسام المضادة المشيمائية الكيميرية (IgTCR) جزء ربط المستضد من الجسم المضاد مع إحدى سلاسل الإشارة لمستقبلات T. تم وصف تقرير سابق بناء واختبار وظيفي لجين IgTCR موجه ضد مستضد الورم الكيمائي (CEA). أظهرت هذه الدراسات الأولية التجريبية التجميع الصحيح والتعبير عن جزيئات IgTCR مضادة لـ CEA على سطح الخلايا، ربط مستضدات محددة، وتفعيل وظائف تأثير خلايا T. على الرغم من أن خلايا T المعدلة بـ IgTCR تعمل جيدًا في المختبر، قد تكون التطبيقات العلاجية على البشر معقدة بواسطة عوامل متنوعة، مثل توفر السيتوكينات T-cell المناسبة، ارتفاع المستويات النظامية لمستضد CEA القابل للذوبان المضاد، وتنوع المستضدات في تجمعات خلايا الورم. تحلل هذه الدراسة قتل خلايا الورم بواسطة خلايا T البشرية المعدلة بـ IgTCR تحت ظروف تحاكي بشكل أوثق تلك التي قد تواجهها الأشخاص المصابين بالسرطان. تظهر هذه التحليلات أن 1) حرمان خلايا T المعدلة بـ IgTCR من إنترلوكين-2 لا يقلل من نشاط خلايا T القاتلة المضادة لـ CEA، ولكنه يلغي القتل بواسطة خلايا المقتلة المفعلة بواسطة اللمفاكين؛ 2) لا تثبط المستويات العالية من CEA القابل للذوبان قتل خلايا الورم بشكل كبير حتى عندما يتم حجب حوالي 80% من المستقبلات المشيمائية؛ و 3) خلايا الورم CEA+ التي يمكنها تقليل تنظيم CEA على سطح الخلية تتجنب التدمير المناعي بواسطة خلايا T المعدلة بـ IgTCR. هذه النتائج لها تداعيات مهمة على استراتيجيات التطبيق واعتبارات تصميم البروتوكول للاختبارات السريرية المبكرة لعلاجات IgTCR المضادة للورم.
بيتشام وآخرون. (مون،) درسوا هذا السؤال.