تقليل تحلل مستقبلات المعدن الكورتيكويد المعتمد على البروتيازوم يقلل من الاستجابة النسخية للألدوستيرون

تنظم مسار اليوبكيتين-بروتيازوم معدل دوران العديد من مستقبلات الهرمونات النووية، مثل مستقبل الاستروجين. بالنسبة لمستقبل الاستروجين، فإن تثبيط البروتيازوم يقلل من النسخ المعتمد على الرابط. نقدم أدلة على أن مستقبل المعدن الكورتيكويد (MR) يتحلل بواسطة مسار اليوبكيتين-بروتيازوم بطريقة تعتمد على الرابط، وأن تثبيط البروتيازوم يؤدي إلى زيادة تراكم الـ MR مع تعزيز الاستجابة النسخية للألدوستيرون. لقد حددت فحص السلسلة الأولية من الـ MR البشري والجرذي موضعي تحلل PEST المرشحان. لم تمنع طفرة ليسين 715 و/أو 367 داخل عنصر PEST هذا تحلل بروتين MR أو النشاط النسخي المعتمد على الألدوستيرون، مما يشير إلى أن بقايا ليسين أخرى تستهدفها تحلل البروتيازوم لـ MR. تظهر هذه النتائج ارتباطًا بين تنظيم MR والفرط النسخي.