Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: تؤدي التغيرات في الظروف البيئية إلى اختلافات في التعبير تظهر على مستوى الشبكات التنظيمية للجينات. على الرغم من الفهم القوي لدور الضجيج في الأنظمة البيولوجية التركيبية، إلا أنه لا يزال غير واضح كيف يتم توزيع واستغلال انتشار تباين التعبير في شبكة تنظيمية داخلية من قبل الخلايا التي تمر بحدث تطويري رئيسي. النتائج: هنا نستقصي الديناميات الزمنية لشبكة تنظيم نسخي من 45 عامل نسخ في خلايا لوكيميا المونوسيت البشري THP-1 التي تخضع للتمايز إلى البلعميات. نقوم بقياس التنظيم الزمني للتعبير والتباين بشكل منهجي من خلال تحليل 120 خلية مفردة في ثماني نقاط زمنية مميزة، ونستنتج وحدات تنظيمية خاضعة للتحكم العالي التي تعمل من خلالها الإشارات مع تأثيرات عشوائية. يكشف هذا عن إعادة توصيل ديناميكية ومحددة كاستراتيجية خلوية للتمايز. يحدد دمج كل من الشبكات المترابطة الإيجابية والسلبية أيضًا جين البروتو-أونكوجين MYB كحلقة وصل في الشبكة لتعديل كل من مسارات التمايز المؤيدة والمعارضة. الاستنتاجات: بالمقارنة مع متوسطات مجموعات الخلايا، يوفر تحليل التعبير الزمني على مستوى الخلية الواحدة تقنية أكثر قوة بكثير لاستكشاف الرؤى الآلية الكامنة وراء التمايز الخلوي. نعتقد أن منهجيتنا ستشكل أساس استراتيجيات جديدة لدراسة تنظيم النسخ على مستوى الخلية الواحدة.
درس كونو وآخرون (الخميس) هذا السؤال.