النشاط السمي العضلي للفوسفوليباز السام، نوتكسين، من سم الأفعى الأسترالية النمرية

نوتكسين هو فوسفوليباز A2 عصبي وسمي عضلي مشتق من سم الأفعى الأسترالية النمرية، Notechis scutatus. على الرغم من أن نشاط الفوسفوليباز قد تم الإشارة إليه في سُمّية النوتكسين، إلا أن القليل يُفهم عن موقعه وآلية عمله. في هذه الدراسة، قمنا بدراسة السُمية العضلية للنوتكسين على العضلات الهيكلية للفئران. باستخدام الوسم بالمناعة الذهبية سواء في الحيوان أو في المختبر، أظهرنا أن النوتكسين يرتبط بشكل حصري بالغشاء الساركولي. في المراحل المبكرة عندما تم حقن النوتكسين في العضلة، لم يكن هناك دليل على التضمين، على الرغم من أنه في مراحل التنكس المتقدمة عندما أصبحت ألياف العضلات نخرية، كان السم قادرًا على اختراق داخل الألياف لعرض وسم غير محدد. كما أظهرنا أن السم كان قادرًا على الارتباط بألياف العضلات الجليكوليكية، التي تُعرف بمقاومتها للآثار السامة العضلية للنوتكسين. أكدت المجهريات الإلكترونية موضع موقع الارتباط على الغشاء الساركولي. أظهرت المجهرية الإلكترونية الممسوحة أن التغييرات المرضية الأساسية المرتبطة بالتعرض للنوتكسين كانت ظهور مناطق من الانكماش المفرط على طول ألياف العضلات المرتبطة بجروح صغيرة في الغشاء الساركولي. في المراحل المتقدمة، ظهرت تمزقات كبيرة في الغشاء الساركولي بين المناطق المجاورة للانكماش المفرط، كاشفة عن ألياف عضلية تبدو سليمة أدناه. نستنتج أن الغشاء الساركولي هو موقع ارتباط السم. نقترح أن النشاط التحللي يسبب ظهور جروح صغيرة في الغشاء، وفقدان تدرجات الأيونات، والانكماش المفرط. ثم يتم تمزق المنطقة الضعيفة بين مواقع الانكماش المفرط، مما يؤدي في النهاية إلى تنكس ألياف العضلات.