2-النيوكليوتيدات المعدلة للعلاج المضاد للاعتماد

تتقدم النيوكليوتيدات المضادة للاعتماد المعدلة كيميائيًا حاليًا في عدة تجارب سريرية. من بين عدة تعديلات كيميائية تمت، أثبت تعديل الموضع 2'- أنه الأكثر نجاحًا. تُظهر النيوكليوتيدات المضادة للاعتماد من الجيل الثاني التي تضم هذه التعديلات 2'- تقاربًا عاليًا مع RNA المستهدف، واستقرارًا أيضيًا معززًا، وملفات توكسية ودوائية محسنة. ويرجع ذلك جزئيًا إلى الخصائص الفيزيائية الحيوية المعززة للنيوكليوتيدات المضادة للاعتماد من الجيل الثاني. يمكن أن تحسن التعديلات 2'- التي تؤثر على السكر لتتبنى شكل 3'-أندو للسكر من خصائص مثل التقارب. يمكن أن تلعب التعديلات 2'- التي توفر تأثيرًا جاوشيًا و/أو تأثير شحنة دورًا كبيرًا في مستوى مقاومة نوكلياز. توفر تعديلات القاعدة غير المتجانسة مثل 2-ثيوثيمين تأثيرًا تراكميًا على تقارب التعديلات 2'-F و2'-O-MOE. تلخص هذه المراجعة الخصائص الهيكلية والفيزيائية الحيوية للنيوكليوسيدات المعدلة 2'- المختارة التي هي مرشحة للاستخدام في العلاجات النيوكليوتيدية.