Key points are not available for this paper at this time.
لا يوجد نموذج حيواني واحد لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (سارس) يعيد إنتاج جميع جوانب المرض البشري. تدعم الفئران السليمة الشابة تكاثر فيروس كورونا سارس (SARS-CoV) في الجهاز التنفسي، وهي متاحة بأعداد كافية لتقييم إحصائي. إنها نسبياً غير مكلفة وسهلة الوصول، لكن استخدامها في أبحاث سارس محدود لأنها لا تُظهر مرضاً بعد الإصابة. تطور الفئران BALB/c الأكبر سناً (من 12 إلى 14 شهراً) مرضاً سريرياً والتهاب رئوي، ولكن يمكن أن يكون من الصعب الحصول عليها، وتُعقد الشيخوخة المناعية الدراسات المتعلقة بالأمراض. قمنا بتكييف SARS-CoV (سلالة أورباني) من خلال تمرير متسلسل في الجهاز التنفسي لفئران BALB/c الشابة. أدت خمسة عشر تمريراً إلى فيروس (MA15) يسبب الوفاة للفئران بعد العدوى عن طريق الأنف. يسبق الوفاة تكاثر الفيروس السريع وعالي العيار في الرئتين، وعائية فيروسية، وانتشار الفيروس إلى المواقع خارج الرئة مصحوباً بنقص الخلايا اللمفاوية، وزيادة عدد النيوتروفيلات، وتغيرات مرضية في الرئتين. يوجد مستضد الفيروس بوفرة في خلايا الظهارة الهوائية وخلايا الرئة الحويصلية، وتوجد شظايا خلوية نخرية في الشعب الهوائية والحويصلات الهوائية، مع التهاب رئوي طفيف ومركز. تشير هذه الملاحظات إلى أن الفئران المصابة بـ MA15 تموت نتيجة عدوى فيروسية متفشية مع تدمير واسع النطاق للخلايا الرئوية والخلايا الظهارية الهدبية. يحتوي فيروس MA15 على ست طفرات مشفرة مرتبطة بالتكيف وزيادة الضراوة؛ عند إدخاله في فيروس SARS-CoV المؤتلف، تؤدي هذه الطفرات إلى فيروس شديد الضراوة والفتك (rMA15)، مما يكرر الظاهرة للفيروس MA15 المستمد بيولوجياً. العدوى عن طريق الأنف بـ MA15 تعيد إنتاج العديد من جوانب المرض التي تُرى في الحالات البشرية الشديدة من سارس. ستعزز وفرة فيروس MA15 استخدام نموذج الفأر لسارس لأن العدوى بـ MA15 تسبب المرض، والوفيات، ومرضية الرئة. سيكون لهذا الفيروس قيمة كاختبار صارم في تقييم فعالية اللقاحات والعقاقير المضادة للفيروسات.
درس روبيرتس وآخرون (الإثنين) هذا السؤال.