ديناميكا الدواء وديناميكا الأدوية لمادة الميثادون في مرضى الألم المزمن

تم تحديد تركيزات الميثادون في البلازما، وتقديرات تخفيف الألم، وحجم الحدقة بعد جرعة واحدة من الميثادون هيدروكلوريد عن طريق الوريد (10 إلى 30 ملغ) لثمانية مرضى يعانون من ألم مزمن، خمسة منهم لديهم سرطان. تكشف تقديرات معلمات ديناميكا الدواء عن توزيع سريع وواسع (Varea) ونصف عمر ظاهر بطيء (t1/2) (المعدل الوسيط لـ Varea = 3.59 لتر/كغم ونصف العمر الوسيط = 23 ساعة). معدل تصفية الدم الوسيط هو 106 مل/دقيقة، ومعدل تصفية الكلى الوسيط هو 3.9 مل/دقيقة، ونسبة الاستخلاص الكبدي المتوسطة هي 0.089، ورابطة بروتين البلازما تتراوح بين 86% و89%. تشير هذه النتائج إلى أن الجزء الحر (غير المرتبط) من الميثادون الموجود في الدم هو الذي يتم استخراجه عن طريق الكبد وأن الميثادون يمكن تصنيفه كدواء ذو استخلاص كبد منخفض. تم ملاءمة البيانات إلى نموذج ديناميكي دوائي-فارماكوكيني للحصول على تقديرات لتركيز الميثادون في البلازما في حالة الاستقرار المطلوبة لإنتاج 50% من الحد الأقصى لتخفيف الألم. تراوحت هذه القيمة من 0.04 إلى 1.13 ميكروغرام/مل (المتوسط = 0.29 ميكروغرام/مل). تشير هذه النتائج إلى وجود تنوع كبير بين الأفراد في العلاقة بين التغيرات في تركيز الميثادون في البلازما والتخفيف من الألم في المرضى الذين يعانون من ألم مزمن ويتلقون الأفيونيات. قد يكون نموذج الديناميكا الدوائية-الفارماكوكينية مفيدًا لتخصيص جرعات مسكنات الألم وبالتالي تحسين إدارة الألم في المرضى الذين يعانون من ألم مزمن.