ترسب الكالسيوم مرتبط بفقدان مستقبل الكالسيوم الوظيفي في خلايا العضلات الملساء الوعائية

الأهداف: يرتبط ترسب الكالسيوم الوعائي (VC) ارتباطًا وثيقًا بزيادة المرض والوفاة في مرضى الفشل الكلوي المزمن المتقدم (CKD). التعديل الألوستيري لمستقبل الكالسيوم (CaR) بواسطة مُحاكيات الكالسيوم يثبط VC في نماذج حيوانية من CKD المتقدم. هنا، بحثنا في تعبير CaR في الأوعية واختبرنا قدرة مُحاكيات الكالسيوم على منع ترسب الكالسيوم في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMC) في المختبر. الطرق والنتائج: أظهر صبغ المناعة النسيجية أن بروتين CaR موجود في VSMC في الشرايين البشرية العادية غير المتكلسة. على النقيض من ذلك، تم الكشف عن مستويات منخفضة من الاستجابة المناعية لـ CaR في الشرايين البليارية المتكلسة. كشفت الفلورية المناعية والتغليف المناعي أن بروتين CaR تم التعبير عنه أيضًا بواسطة VSMC البشرية والبقرية في المختبر. أدى التحفيز الحاد لـ VSMC بزيادة Ca2+ إلى تحفيز فسفرة كيناز إشارة خارج الخلايا (ERK1/2)، مما يشير إلى أن CaR في VSMC وظيفي. انخفض تعبير CaR في VSMC عندما رسبت هذه الخلايا مصفوفة معدنية أو بعد 24 ساعة من الحضانة في وسط التمعدن مع زيادة (أي 1.8 أو 2.5 مليمول) Ca2+. زراعة VSMC في وسط التمعدن الذي يحتوي على 1.8 و 2.5 مليمول Ca2+ أو مع المحفز Gd3+ الذي لا يخترق الغشاء زاد من الترسب المعدني مقارنةً بما تم ملاحظته في 1.2 مليمول Ca2+. زاد التعبير الزائد عن CaR السالب السائد (R185Q) ، بينما قللت مُحاكي الكالسيوم R-568 من الترسب المعدني في VSMC. الاستنتاج: تظهر هذه النتائج أن: (i) تعبر VSMCs عن CaR وظيفي؛ (ii) يرتبط انخفاض تعبير CaR بزيادة التمعدن في الجسم وفي المختبر؛ (iii) تقلل مُحاكيات الكالسيوم الترسب المعدني بواسطة VSMC. تشير هذه البيانات إلى أن مُحاكيات الكالسيوم قد تثبط تطور VC في مرضى CKD.