نمذجة السمية المزمنة للفئران عن طريق الفم

تعتبر السمية المزمنة أساسية لتقييم المخاطر السمية، ولكن تم دراسة ارتباطها بالهياكل الكيميائية قليلاً فقط. ويرجع ذلك جزئيًا إلى تعقيد مثل هذا الاختبار التجريبي الذي يشتمل على مجموعة من التأثيرات البيولوجية المختلفة وآليات العمل، مما يجعل دراسات (Q)SAR تحدياً كبيراً. في هذه الورقة، نقدم دراسة تنبؤية باستخدام الحاسوب لأكثر من 400 مركب استنادًا إلى أوصاف كيميائية ثنائية الأبعاد وتحليل متعدد المتغيرات. كان متوسط الخطأ التربيعي الجذري للنموذج التنبؤي 0.73 (على مقياس لوغاريتمي) في اختبار التحقق من صحة ترك واحدة وهو قريب من التباين المقدر للقيم التجريبية (0.64). كشفت تحليل النموذج أن تأثيرات السمية المزمنة مدفوعة بتوافر المركب بيولوجيًا الذي يشكل تأثيرًا أساسيًا بالإضافة إلى سمية زائدة يمكن وصفها ببعض المجموعات الكيميائية. النتائج التي تم الحصول عليها تعطي ثقة بأن هذا النموذج يمكن أن يكون مفيدًا لتحديد مستوى القلق بشأن الأمان في غياب بيانات سمية قوية.