القدرة الممرضة للإنترفيرون ألفا بيتا في الإصابة الحادة بالإنفلونزا

تختلف أعراض الإنفلونزا من مرض خفيف إلى الموت؛ ومع ذلك، فإن محددات الشدة غير واضحة. تُعرف الإنترفيرونات من النوع الأول (IFNαβ) كعوامل مضادة للفيروسات رئيسية. هنا نُظهر أنه، بشكل مفاجئ، فإن الفئران من نوع 129 المصابة بالإنفلونزا تعاني من زيادة في تلف الرئة، والاعتلال، والوفيات، ومع ذلك مستويات أعلى من IFNαβ، مقارنةً بفئران C57BL/6. وبشكل متسق، فإن علاج IFNα للفئران المصابة بالإنفلونزا من نوع C57BL/6 يزيد من الاعتلال. نقص مستقبلات IFNαβ في الفئران من نوع 129 يقلل من الاعتلال، وتلف الرئة، والسيتوكينات المسببة للالتهابات، والخلايا الالتهابية المتسللة إلى الرئة، ويقلل من تعبير مستقبل الموت DR5 على الظهارة الرئوية و ligand TRAIL على أحادية النواة الالتهابية. يؤدي استنزاف خلايا PDCA-1+ أو قطع تفاعل TRAIL-DR5 إلى حماية الفئران المصابة من نوع 129. غياب الإشارات الانتقائية لـ IFNαβ في الخلايا الداعمة يلغي زيادة تعبير DR5 عبر الظهارة والموت الخلوي، مما يقلل من عرضة المض host. لذلك، فإن الإشارات المفرطة لـ IFNαβ استجابةً للاصابة الحادة بالإنفلونزا يمكن أن تؤدي إلى التهاب غير متحكم به وموت خلايا ظهارية mediated-dr5-dependent، مما قد يفسر الاعتلال وله آثار هامة على علاج الأمراض الشديدة.