موت الخلايا العصبية المرتبط بتحمل المورفين: دليل على آلية سمية عصبية ناتجة عن الأفيون

تحمّل تأثير الألم الناتج عن أفيون هو ظاهرة دوائية تحدث بعد إعطائه لفترة طويلة. وقد تم الإشارة إلى أن تنشيط مستقبل NMDA (NMDAR) له دور في الآليات الخلوية لتحمل الأفيون. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي تنشيط NMDARs إلى السمية العصبية في ظروف عديدة. هنا نوضح أن موت الخلايا العصبية في الحبل الشوكي تم تحفيزه في الفئران التي أصبحت تتحمل المورفين المقدم من خلال حقن تحت العنكبوتية أو التسريب المستمر. كانت الخلايا الميتة تقع في الغالب في القرن الظهري للحبل الشوكي، وكانت معظم الخلايا الميتة تعبر أيضًا عن إنزيم ديكربوكسيلاز حمض الجلوتاميك، وهو إنزيم رئيسي لتكوين الناقل العصبي المثبط GABA. وبالمثل، تم ملاحظة زيادة في الحساسية للألم تجاه التحفيز الحراري في هذه الفئران نفسها. من الناحية الآلية، كانت النشاط الجلوتاميني في الحبل الشوكي معدلاً لموت الخلايا العصبية الناتج عن المورفين، لأن التداخل الدوائي في نشاط الناقل الجلوتاميني في الحبل الشوكي أو الإعطاء المشترك للمورفين مع مضاد NMDAR (+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo a,d cyclohepten-5,10-imine maleate أثر على كل من تحمل المورفين وموت الخلايا العصبية. على المستوى الخلوي، أسفر إعطاء المورفين لفترة طويلة عن زيادة في تنظيم البروتينات المؤيدة لموت الخلايا مثل الكاسبيز-3 وBax ولكن انخفاض في تنظيم بروتين Bcl-2 المضاد لموت الخلايا في القرن الظهري للحبل الشوكي. علاوة على ذلك، منع الإعطاء المشترك للمورفين مع N-benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl ketone (وهو مثبط شامل للكاسبيز) أو أسيتيل-أسبارتيل-جلوتامين-فالين-أسبارت-1-ألدهايد (وهو مثبط انتقائي نسبياً للكاسبيز-3) موت الخلايا العصبية الناتج عن المورفين. كما أن حجب النشاط الشبيه بالكاسبيز في الحبل الشوكي منع جزئياً تحمل المورفين وزيادة الحساسية للألم المرتبطة به. تشير هذه النتائج إلى نتيجة سمية عصبية ناتجة عن الأفيون يتم تنظيمها بواسطة مسار NMDAR-kaspace، وهي آلية قد يكون لها آثار سريرية في علاج الأفيون وإساءة استخدام المواد.