مستقبل النياسين/البوتيرات GPR109A يثبط تكوين الأورام الثديية عن طريق تثبيط بقاء الخلايا

GPR109A، مستقبل يرتبط بالبروتين G، يتم تنشيطه بواسطة النياسين والبوتيرات. عند التنشيط في خلايا القولون، يزيد GPR109A من مسارات مضادة للالتهاب، يحفز موت الخلايا، ويقي من سرطان القولون الناتج عن الالتهاب. على العكس من ذلك، فإن تنشيط GPR109A في الكيراتينوسيتات يحفز التدفق عن طريق تنشيط إشارات الالتهاب المعتمدة على كوكس-2، ويتم زيادة تعبير المستقبِل في كاربينوما البشرة البشرية. وبالتالي، اعتمادًا على السياق الخلوي والنسج، يعمل GPR109A كـ مثبط للأورام أو كمنشط للأورام. ومع ذلك، فإن حالة التعبير والآثار الوظيفية لهذا المستقبل في الظهارة الثديية غير معروفة. هنا، نوضح أن GPR109A معبر عنه في نسيج الثدي العادي، وبغض النظر عن حالة مستقبل الهرمونات، فإن تعبيره يتوقف في أنسجة الأورام الثديية الأولية البشرية، وخطوط خلايا سرطان الثدي، وفي أنسجة الأورام لنماذج الأورام الثديية الثلاثة المختلفة في الفئران. التعبير الوظيفي لهذا المستقبل في خطوط خلايا سرطان الثدي البشري يقلل من إنتاج AMP الدوري، يحفز موت الخلايا، ويمنع تشكيل مستعمرات ونمو الأورام الثديية. أظهر تحليل النسخ أن تنشيط GPR109A يثبط الجينات المتورطة في بقاء الخلايا وإشارات الموت الخلوي المضادة. بالإضافة إلى ذلك، زادت إزالة Gpr109a في الفئران من حدوث الأورام وأثارت بداية مبكرة لتكوين الأورام الثديية مع زيادة الانبثاث الرئوي في نموذج فئران MMTV-Neu لسرطان الثدي العفوي. تشير هذه النتائج إلى أن GPR109A هو مثبط للأورام في غدة الثدي وأن التحريض الدوائي لهذا الجين في أنسجة الأورام يتبعه تنشيطه بمستحثات يمكن أن تكون استراتيجية علاجية فعالة لعلاج سرطان الثدي.