Key points are not available for this paper at this time.
// لايا باسكوال بونس 1، 5، نادجا سي. فين 1، نادين موريز 1، كريستينا كروبكا 2، 3، جان-هندريك كوزيك 1، كيرستن لاوبر 4، ماريون سوبكلي 2، 3، كارل-بيتر هوفنر 1، 5 1 مركز الجينات في ميونيخ، قسم الكيمياء الحيوية، جامعة لودفيغ ماكسيميليان، ميونيخ، ألمانيا 2 قسم الطب الباطني III، مستشفى جامعة ميونيخ، جامعة لودفيغ ماكسيميليان، ميونيخ، ألمانيا 3 مركز الجينات ومجموعة التعاون السريري للعلاج المناعي في مركز هيلمهولتز في ميونيخ، ميونيخ، ألمانيا 4 قسم علاج الأورام بالإشعاع، مستشفى جامعة ميونيخ، جامعة لودفيغ ماكسيميليان، ميونيخ، ألمانيا 5 مدرسة الدراسات العليا للعلوم الحيوية الكمية، جامعة لودفيغ ماكسيميليان، ميونيخ، ألمانيا المراسلات إلى: كارل-بيتر هوفنر، البريد الإلكتروني: hopfner@genzentrum.lmu.de الكلمات الرئيسية: جسم مضاد علاجي، علاج مناعي، CD47، SIRPα، سرطان الدم النخاعي الحاد تم الاستلام: 02 أغسطس 2016 تم القبول: 12 ديسمبر 2016 تم النشر: 04 يناير 2017 ملخص CD47، المعبر عنه في مجموعة متنوعة من خلايا الأورام، يمنح مقاومة مناعية عن طريق إرسال إشارة مثبطة "لا تأكلني" إلى خلايا البلعمة عبر مستقبلها الخاص بالنخاع SIRPα. أظهرت الدراسات الحديثة أن حجب محور CD47-SIRPα باستخدام أجسام مضادة موجهة ضد CD47 أو مشتقات الأجسام المضادة يعزز البلعمة ويزيد من تأثيرات المناعة المضادة للأورام. ومع ذلك، فإن وجود CD47 على الخلايا السليمة ينشئ حوض مستضد ومواقع محتملة للسمية، مما يحد من فعالية العلاجات الموجهة ضد CD47. في هذه الدراسة، قمنا أولاً بتوصيف تعبير CD47 في مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) (عدد = 213) ووجدنا أن CD47 معبر عنه بشكل كبير على خلايا AML الأساسية والجزعية بغض النظر عن حالة المرض. علاوة على ذلك، لتعطيل مسار إشارة CD47-SIRPα في موقع الورم، قمنا بتطوير ما يسمى بجسم مضاد معطل محلي (licMAB) عن طريق زراعة منطقة SIRPα الذاتية في النهاية N لسلسلة الأجسام المضادة المستهدفة CD33، وهو مستضد سطحي معبر عنه في AML. ترتبط LicMABs بشكل انتقائي بالخلايا المعبرة عن CD33 حتى في وجود حوض كبير من CD33 السلبية و CD47 الإيجابية، وتحفز البلعمة لخلايا AML وتزيل خطوط خلايا AML وخلايا AML الأولية المستمدة من المرضى. تؤهل نتائجنا LicMABs كطريقة علاجية واعدة لتقييد فائدة تعطيل محور CD47-SIRPα إلى الخلايا المعبرة عن مستضد الورم.
دراسة بونس وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.