Key points are not available for this paper at this time.
تتم استقطاب الإنزيمات المعدلة جينياً مثل هيستون ديأستيلز (HDACs) و p300 و PRMT1 بواسطة AML1/ETO، وهو البروتين المسبب لـ t(8;21) اللوكيميا النقوية الحادة (AML)، مما يوفر مبرراً جزيئياً قوياً لاستهداف هذه الإنزيمات لعلاج هذه الحالة. على الرغم من أن التقييم السريري في المراحل المبكرة أشار إلى أن العلاج بمثبطات HDAC (HDACis) قد يكون فعالاً في مرضى t(8;21) AML، إلا أنه لم تُجرَ دراسات قبل سريرية صارمة لتحديد الأحداث الجزيئية والبيولوجية التي قد تحدد الاستجابة العلاجية. باستخدام نموذج فأر لـ AML تم تحفيزه بتعبير AML1/ETO9a (A/E9a)، أظهرنا أن علاج الفئران التي تحمل t(8;21) AML بمثبط HDAC بانوبينستات تسبب في استجابة قوية مضادة لسرطان الدم لم تتطلب p53 وظيفياً ولا تفعيل مسارات الاستماتة التقليدية. أدى بانوبينستات إلى تحفيز تمايز النقائل النهائية عبر تحلل A/E9a بواسطة البروتيازومات. ومن المهم، أن إزالة A/E9a الشرطية تقليد آثار بانوبينستات ومثبطات HDAC الأخرى، مما يشير إلى أن عدم استقرار A/E9a أمر حاسم للنشاط المضاد لسرطان الدم لهذه العوامل.
درس بوتس وآخرون (السبت) هذا السؤال.