الفعالية السريرية للفولفسترنت مقابل الإكزامستين كعلاجات خط أول لسرطان الثدي المتقدم إيجابي مستقبلات الإستروجين/مستقبلات عامل النمو البشري 2 لدى النساء الصينيات بعد انقطاع الطمث (دراسة FRIEND)

الهدف: مقارنة فعالية الإكزامستين والفولفسترنت كعلاجات أحادية خط أول لدى النساء الصينيات بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم إيجابي مستقبلات الإستروجين (ER+)/مستقبلات عامل النمو البشري 2 (HER2) (ER+/HER2- ABC) بعد علاج سابق لمدة ≥ سنتين باستخدام مثبطات الأروماتاز غير الستيرويدية كمساعدات. الطرق: في هذه الدراسة العشوائية المفتوحة متعددة المراكز والمتحكم بها في المرحلة الثانية FRIEND، تم تخصيص 145 مريضة مصابة بـ ER+/HER2- ABC إلى مجموعتي فولفسترنت (500 ملغ في الأيام 0 و14 و28، ثم كل 28 ± 3 أيام، ن = 77) والإكزامستين (25 ملغ/يوم، ن = 67). كانت النتيجة الأساسية هي البقاء بدون تقدم (PFS)، بينما كانت النتائج الثانوية هي معدل السيطرة على المرض ومعدل الاستجابة الموضوعية ووقت فشل العلاج ومدة الاستجابة والنجاة الكلية. تضمنت نقاط النهاية الاستكشافية نتائج مرتبطة بالطفرات الجينية والسلامة. النتائج: كان الفولفسترنت متفوقًا على الإكزامستين من حيث أوقات الوسيط لـ PFS (8.5 مقابل 5.6 شهور، ص = 0.014، HR = 0.62، فترات الثقة 95%: 0.42-0.91)، ومعدلات الاستجابة الموضوعية (19.5% مقابل 6.0%، ص = 0.017) ووقت فشل العلاج (8.4 مقابل 5.5 شهور، ص = 0.008). كانت وتيرة الأحداث الضائرة أو الأحداث الضائرة الجادة في المجموعتين متشابهة تقريبًا. كانت الطفرات الأكثر شيوعًا في 129 مريضًا تم تحليلهم موجودة في الجين المستقبل للإستروجين 1 (ESR1) (18/14.0%) وPIK3CA (40/31.0%) وTP53 (29/22.5%). أنتج الفولفسترنت أوقات PFS أطول بشكل ملحوظ مقارنة بالإكزامستين ولكن فقط للمرضى الذين لديهم نوع بري من ESR1 (8.5 مقابل 5.8 شهور) (ص = 0.035)، رغم وجود ميل مماثل أيضًا للطفرات في ESR1 دون دلالة إحصائية. كان لدى جميع المرضى الذين لديهم طفرات c-MYC وBRCA2 أوقات PFS أطول في مجموعة الفولفسترنت مقارنة بمجموعة الإكزامستين (ص = 0.049، ص = 0.039). الاستنتاج: زاد الفولفسترنت بشكل ملحوظ من PFS الكلي لمرضى ER+/HER2- ABC وكان جيد التحمل. التجارب السريرية: NCT02646735، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02646735.