Key points are not available for this paper at this time.
يقوم مركب بوليكوم كاتم 2 (PRC2) بتسهيل كتم الجينات من خلال إعادة تنظيم الكروماتين عبر مثيلة الهستون H3 ليسين 27 (H3K27). لقد أظهرت زيادة التعبير عن المركب والطفرات النقطية في الوحدات الفرعية الفردية لـ PRC2 أنها تساهم في تكون الأورام. لقد أظهرت العديد من مثبطات نشاط PRC2 فعالية في لمفومات EZH2 المتحولة وهي حالياً في مرحلة التطوير السريرية، على الرغم من أن الأساس الجزيئي للتعرف على المثبط لا يزال غير معروف. هنا نقدّم هياكل بلورية لـ PRC2 المرتبط بالمثبط من النوع البري و Y641N. تضيء الهياكل على دور مهم تلعبه سلسلة من 17 بقايا في المنطقة الطرفية N من EZH2، والتي نسميها حلقة التنشيط، في تحفيز نشاط الإنزيم، والتعرف على المثبط، والتطور المحتمل لمقاومة الأدوية الناتجة عن الطفرات. يوفر العمل المقدم هنا طرقاً جديدة لتصميم وتطوير مثبطات PRC2 من الجيل التالي من خلال إنشاء منصة تصميم أدوية مستندة إلى الهيكل.
درس بروون وزملاؤه (الخميس) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: