Key points are not available for this paper at this time.
تحتاج الأورام إلى أوعية دموية لنموها، مما يوفر الأساس المنطقي للعلاج المضاد لتولد الأوعية في علاج السرطان. ومع ذلك، تبين أن المقاومة الذاتية والمكتسبة ومعدلات الاستجابة المنخفضة تمثل قيودًا رئيسية للعلاج المضاد لتولد الأوعية. وهذا يؤكد الحاجة إلى زيادة فهم كيفية استهداف الأوعية الدموية في السرطان. على الرغم من أن الخلايا البطانية (ECs) تعتمد على عوامل نمو متعددة وسيتوكينات للنمو، إلا أن العلاجات المضادة لتولد الأوعية تركزت بشكل أساسي على استهداف vascular endothelial growth factor (VEGF). تشكل Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) عائلة مكونة من 8 نظائر إنزيمية ذات وظائف غير متكررة في البيولوجيا الطبيعية والسرطان. تقع المجموعة الفرعية من class I PI3Ks عند مفترق طرق عدد كبير من الإشارات المعززة لتولد الأوعية وتتحكم في نمو الخلايا وبقائها وحركتها واستقلابها. وتؤدي هذه النظائر الإنزيمية أدوارًا متعددة التأثير في البيئة المجهرية للورم، بما في ذلك وظائف ذاتية الخلية في ECs، مما يبرز تعقيد استهداف هذا المسار في السرطان. هنا، نصف كيف يؤثر محور PI3K على تولد الأوعية في مقصورات خلوية مختلفة ونلخص تنوع الاستجابات الوعائية لتثبيط PI3K. قد يؤدي استهداف مسار إشارات PI3K بواسطة مثبطات انتقائية للأشكال الإسوية، إلى جانب إعادة ضبط الجرعات الحالية لتكون أقل من أقصى جرعة مسموح بها، إلى تحسين الاستجابات السريرية للعوامل المضادة للسرطان الموجهة لـ class I PI3K.
درس Soler et al. (Thu,) هذه المسألة.