أجسام مضادة أحادية النسيلة ذات أصل بشري بالكامل ضد إنترلوكين-8: علاجات محتملة لعلاج حالات الأمراض الالتهابية

إن إنترلوكين-8 (IL-8) هو سيتوكين كيمائي شديد الفعالية مرتبط بتكوين عدد من حالات الأمراض الالتهابية. لقد أظهرت العوامل التي تمنع ارتباط IL-8 بمستقبله أنها تمنع الالتهاب في نماذج حيوانية من الأمراض. هذا يشير إلى أن الأدوية المستهدفة بشكل خاص IL-8 قد تثبت فعاليتها في علاج العديد من الأمراض البشرية. لهذا الغرض، طورنا مجموعة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد IL-8 من أصل بشري بالكامل. تم إنتاج هذه الأجسام المضادة البشرية من سلالات XenoMouse، التي تم إنشاؤها من خلال إدخال مواقع الأجسام المضادة الثقيلة والخفيفة البشرية غير المعاد ترتيبها بحجم ميغا بايت في الجينوم الفأري الذي تم تعطيل المواقع الذاتية المقابلة فيه. من المجموعة التي تضم أكثر من 50 جسم مضاد، تم توصيف وإجراء تقييم إضافي لنوعين من الأجسام المضادة، K4.3 و K2.2، من حيث تميّزها وإنتاجيتها والألفة والنشاط الحيوي. كلا من K4.3 و K2.2 يرتبطان بـ IL-8 البشري بألفة عالية (Kd لـ K4.3 = 2.1x10(10) M؛ Kd لـ K2.2 = 2.5x10(-10) M). في المختبر، بالإضافة إلى منع ارتباط IL-8 بالعدلات البشرية، منعت K4.3 و K2.2 عددًا من الوظائف الخلوية المعتمدة على IL-8، بما في ذلك تنشيط العدلات، وزيادة تنظيم مستقبل الالتصاق الخلوي CD11b/CD18، وكيميائية العدلات، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة أحادية النسيلة ضد IL-8 المشتقة من سلالات XenoMouse هي عوامل مضادة للالتهاب قوية. وقد تم دعم ذلك أيضًا من خلال الدراسات الحية التي أظهرت أن K4.3 و K2.2 منعت بشكل كبير التهاب الجلد الناتج عن IL-8 في الأرانب. أظهرت دراسة دوائية حركية في قرود السيمينغوس أن نصف عمر المرحلة ألفا هو 9.4 ساعة والمرحلة بيتا 10.9 أيام، وهو ما يُعتبر شائعًا للأجسام المضادة البشرية في القرود. تدعم هذه البيانات تقدم الجسم المضاد أحادي النسيلة ضد IL-8 تمامًا إلى تجارب سريرية لعلاج الأمراض الالتهابية.