العلاج المشترك باستخدام زيدوفودين وديديوكسي سيتيدين في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة

الهدف: تقييم السلامة والآثار المناعية ومضادة الفيروسات للعلاج المشترك باستخدام زيدوفودين وديديوكسي سيتيدين (ddC) في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (HIV) المتقدمة. التصميم: دراسة مفتوحة من المرحلة I/II، تتضمن نطاق جرعات. المكان: وحدتان من مجموعة تجارب السريرية لفيروس نقص المناعة البشرية. المرضى: المرضى (56) المصابين بمرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم. التدخلات: تم تعيين المرضى عشوائياً إلى واحدة من ثلاثة أنظمة مقترنة من زيدوفودين وddC. قمنا بتقييم ستة أنظمة جرعات، كل منها يتضمن الإدارة عن طريق الفم لأدوية الدراسة بفواصل زمنية تبلغ 8 ساعات. القياسات: حركية الدواء، السمية، عدد خلايا CD4، ومستوى مستضد p24 ونقاط النهاية السريرية. النتائج الرئيسية: كانت مدة المتابعة الوسيطة 40.6 أسبوعاً (النطاق، 0.3 إلى 70 أسبوعاً). لم يؤثر أي من الدواءين على الملف الحركي للدواء الآخر. كانت حالات السمية الدموية الخطيرة نادرة، حيث حدثت في 17.9% فقط من المرضى، ولم تختلف بين الأنظمة (P = 0.15). حدثت اعتلال الأعصاب المحيطية الشديد الحسي في مريضين (مريض واحد في كل من النظامين 1 و4). توفي مريض واحد يتلقى النظام 4. تجاوز متوسط الزيادة القصوى في عدد خلايا CD4 109 خلايا/mm3، و69% من المرضى الذين يتلقون تركيبات تحتوي على 300 أو 600 مجم من زيدوفودين يومياً قد أظهروا زيادة في عدد خلايا CD4 بمقدار 50 خلايا/mm3 أو أكثر. كانت الأنظمة التي تحتوي على 600 مجم من زيدوفودين يومياً (الأنظمة 2 و5) أكثر احتمالاً لتسجيل زيادات مستمرة في عدد خلايا CD4 فوق قيم ما قبل العلاج مقارنة بالأنظمة ذات الجرعات المنخفضة (P = 0.003). كان انخفاض عدد خلايا CD4 أكثر سرعة، وكان كبت مستوى مستضد p24 أقل سرعة وأقل استدامة في المرضى الذين يتلقون أقل جرعة من زيدوفودين بمفرده (النظام 6). أدت إضافة ddC إلى النظام 6 (النظام 3) إلى انخفاض أبطأ في عدد خلايا CD4 (P = 0.06). الاستنتاجات: كان العلاج المشترك باستخدام زيدوفودين وddC عند الجرعات المختبرة جيد التحمل ولم يؤدي إلى سمية. بدت الجرعة اليومية عن طريق الفم 150 مجم من زيدوفودين تنتج تأثيراً دون المستوى الأمثل على مستوى مستضد p24 وعدد خلايا CD4. أنتج العلاج المشترك باستخدام ddC وجرعات أعلى من زيدوفودين آثارًا أكبر وأكثر استدامة في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة مقارنة بالأنظمة الأخرى للدراسة ومع نتائج التجارب السابقة لعلاج زيدوفودين بمفرده.