تثبيط يعتمد على الجرعة لعدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد بواسطة الغادولينيوم في بطينات الكلاب المعزولة. دليل على نمط فريد من العمل المضاد لعدم انتظام ضربات القلب.

يؤدي التمدد الانبساطي العابر للبطين الأيسر في الكلاب المعزولة بشكل متوقع إلى عدم انتظام ضربات القلب. لاختبار الفرضية التي تفيد بأن عدم انتظام ضربات القلب قد يكون ناجماً عن قنوات مشدودة تعمل بواسطة التمدد، حاولنا تثبيط عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد باستخدام الغادولينيوم (Gd3+) ، وهو مثبط قوي لقنوات مشدودة تعمل بواسطة التمدد. في تجارب مع ستة قلوب كلبية معزولة، تم زيادة حجم البطين الأيسر لمدة 50 مللي ثانية خلال الانبساط المبكر ثم تم إعادته إلى الحجم الأولي بواسطة مضخة سيرفو إلكترونية. تم ضبط حجم التمدد ليحقق احتمال حدوث عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد بنسبة 95 +/- 2% قبل العلاج باستخدام Gd3+. عند إعطاء Gd3+ (1-10 ميكرومول) ، لوحظ قمع يعتمد على الجرعة لعدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد. تم تقليل احتمال حدوث عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد إلى 13 +/- 10% (p أقل من 0.05) مع 10 ميكرومول Gd3+. عكس washout لـ Gd3+ هذا التأثير تمامًا. نظرًا لأن Gd3+ معروف بأنه مضاد لقنوات الكالسيوم، قمنا بمقارنة تأثير Gd3+ على عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد مع تأثير الفيراباميل و النيفيديبين. لم تؤدي هذه المثبطات لقنوات الكالسيوم إلى تثبيط واضح لعدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد عند إعطائها بتركيزات (1 ميكرومول) التي خفضت بشكل كبير من تطور ضغط البطين الأيسر. لذلك، تتضمن نتائجنا بشكل غير مباشر القنوات المشدودة في نشوء عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن التمدد وتوفر دليلًا أوليًا على نمط جديد محتمل من عمل الأدوية المضادة لعدم انتظام ضربات القلب - حظر القنوات المشدودة.