دمج بيانات in Vitro في القياس الكمي للتنبؤ بتصفية الأيض الكبدي لدى الإنسان: التطبيق على 10 أدوية يتم استقلابها بشكل كبير

في هذه الدراسة، بحثنا في الطرق المعقولة والقابلة للاعتماد لاستخدام بيانات الحيوانات للتنبؤ في البشر بتصفية الأدوية التي يتم التخلص منها بشكل رئيسي من خلال الأيض الكبدي. بالنسبة لـ 10 مركبات يتم استقلابها بشكل كبير، أدت تعديلات تصفية الجسم الحي في أنواع الحيوانات المختلفة لمعدلات الأيض النسبية في in vitro إلى تحسين كبير في تنبؤات تصفية الإنسان مقارنة بالنهج الذي يتم فيه إسقاط التصفية مباشرة باستخدام وزن الجسم. أدى استخدام بيانات خلايا الكبد لتطبيع تصفية الجسم الحي إلى انخفاض الانحرافات الوسيطية بين التصفية المرصودة والمقدرة لدى الإنسان مقارنة بالنهج الذي يقوم بتطبيع البيانات بناءً على وزن الدماغ (30-40% مقابل 60-80%، على التوالي). بالإضافة إلى ذلك، بدا أن النهج الذي يدمج بيانات in vitro يتفوق من حيث نطاق الانحرافات: تم ملاحظة انخفاض تقدير في الحالات الأسوأ بمعدل يقارب الضعف باستخدام بيانات in vitro، في حين أدت تطبيع البيانات بناءً على وزن الدماغ إلى انخفاض تقدير يصل إلى 10 أضعاف لتصفية الإنسان. علاوة على ذلك، يوفر دمج بيانات in vitro قاعدة أكثر منطقية للتنبؤ بتصفية الأيض لدى الإنسان وقد يكون قابلاً للتطبيق على المركبات التي تخضع للأيض في المرحلة الأولى والثانية كذلك.