فرط كالسيوم الدم الناتج عن فيتامين د: الآليات، التشخيص، والعلاج

يحدث فرط كالسيوم الدم في ما يصل إلى 4% من السكان بالتزامن مع الأورام، وفرط نشاط الدريقات الأولي، وتناول كميات مفرطة من الكالسيوم و/أو فيتامين د، وإنتاج غير متجانس لـ1،25-ديهيدروكسي فيتامين د 1،25(OH)2D، وضعف تكسير 1،25(OH)2D. يؤدي تناول كميات مفرطة من فيتامين D3 (أو فيتامين D2) إلى فرط كالسيوم الدم والكالسيوم في البول بسبب تشكيل كميات فوق الفسيولوجية من 25-هيدروكسي فيتامين د 25(OH)D التي ترتبط بمستقبل فيتامين د، رغم أن هذه الارتباطات أقل شدة من الشكل النشط من الفيتامين، 1،25(OH)2D، وتشكيل 5،6-trans 25(OH)D، الذي يرتبط بمستقبل فيتامين D بشكل أقوى من 25(OH)D. في المرضى الذين يعانون من الأمراض الحبيبية مثل ساركويدوز أو السل والأورام مثل الليمفوما، يحدث فرط كالسيوم الدم نتيجة نشاط 25(OH)D-1-هيدروكسيلاز (CYP27B1) المعبر عنه في البلعميات أو خلايا الورم وتشكيل كميات زائدة من 1،25(OH)2D. وقد حددت الأبحاث الحديثة سببًا جديدًا لفرط كالسيوم الدم غير الناتج عن PTH حيث يحدث عندما يتعطل تكسير 1،25(OH)2D نتيجة لطفرات في إنزيم 1،25(OH)2D-24-هيدروكسيلاز سايتوكروم P450 (CYP24A1). المرضى الذين يعانون من طفرات ثنائية الأليل وأحيانًا أحادية الأليل في جين CYP24A1 لديهم تركيزات مرتفعة من الكالسيوم في المصل مرتبطة بارتفاع 1،25(OH)2D، وانخفاض في تركيزات PTH، وفرط كالسيوم البول، واعتلال الكلى بسبب الكالسيوم، وحصى الكلى، وفي بعض الأحيان، انخفاض كثافة العظام. من المثير للاهتمام، أن أولئك الذين تتشكل لديهم حصوات الكلى من الكالسيوم لديهم أيضًا مستويات مرتفعة من 1،25(OH)2D وأدلة على ضعف تكسير 1،25(OH)2D الذي يتم بوساطة 24-هيدروكسيلاز. سنصف العمليات الكيميائية الحيوية المرتبطة بتخليق وتفكك مختلف مستقلبات فيتامين د، والميزات السريرية لفرط كالسيوم الدم الناتج عن فيتامين د، وتشخيصها الكيميائي الحيوي، وعلاجها.