استجابة المرحلة S المعتمدة على RB تجاه تلف الحمض النووي

بروتين مثبط ورم الشبكية (RB) هو مثبط قوي لتكاثر الخلايا. يتم التعبير عن RB طوال دورة الخلية، لكن نشاطه المضاد للتكاثر يتم تحييده بواسطة الفسفرة خلال الانتقال من G(1)/S. يلعب RB دوراً أساسياً في التوقف عند مرحلة G(1) الناتج عن مجموعة متنوعة من إشارات تثبيط النمو. في هذا التقرير، تم إظهار أن RB مطلوب أيضًا للاستجابة داخل المرحلة S تجاه تلف الحمض النووي. لقد أعاقت المعالجة بالسيكلو بلاسي، الإيتوبوسيد، أو الميتوميسين C تقدم المرحلة S في خلايا أرومة الفأر Rb(+/+) ولكن ليس في Rb(-/-). كانت إزالة الفسفرة لـ RB في خلايا المرحلة S تسبق مؤقتاً تثبيط تخليق الحمض النووي. تم ملاحظة هذا الإزالة الفسفورية لـ RB أثناء المرحلة S والتثبيط اللاحق لتكرار الحمض النووي في خلايا ضعيفة p21(Cip1). استمرت إنتاج التوقف داخل المرحلة S المعتمد على RB لعدة أيام وترتبط بالحماية ضد موت الخلايا الناجم عن تلف الحمض النووي. هذه النتائج تُظهر أن RB يلعب دوراً وقائياً استجابةً لإجهاد المواد الجينية من خلال تثبيط تقدم دورة الخلية في G(1) وفي المرحلة S.