التنظيم بعد النسخ لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية بواسطة نقص الأكسجين

النقطة الرئيسية للتحكم في التحفيز الناقص للأكسجين لجين عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) هي تنظيم مستوى الحالة الثابت من الرنا المرسال. لقد أثبتنا سابقًا وجود تناقض بين معدل النسخ ومستوى الرنا المرسال الثابت الذي يتم تحفيزه بواسطة نقص الأكسجين. وقد أدى هذا إلى فحص التنظيم بعد النسخ للتعبير عن VEGF. كشفت تجارب أكينوميسين D أن نقص الأكسجين زاد من نصف عمر الرنا المرسال لVEGF من 43 ± 6 دقيقة إلى 106 ± 9 دقائق. باستخدام اختبار تحلل الرنا المرسال في المختبر، وُجد أن نصف عمر الرنا المرسال لنسخ المنطقة غير المترجمة 3′ لVEGF زاد أيضًا عند الاحتفاظ بها مع مستخلصات ناقصة الأكسجين مقابل مستخلصات طبيعية الأكسجين. وتم رسم كلا العنصرين التنظيميين المتعلقين بهدم الرنا المرسال لVEGF تحت ظروف طبيعية الأكسجين وزيادة الاستقرار تحت ظروف نقص الأكسجين باستخدام هذا الاختبار. وُجد بروتين مُحدث بواسطة نقص الأكسجين يرتبط بالتسلسلات في المنطقة غير المترجمة 3′ لVEGF والذي وسع الاستقرار في اختبار التحلل. علاوة على ذلك، قام الجينستين، وهو مثبط لإنزيم كيناز التيروزين، بمنع تعزيز الاستقرار الناتج عن نقص الأكسجين لنسخ المنطقة غير المترجمة 3′ لVEGF وضمن من ارتباط البروتين الناتج عن نقص الأكسجين بالمنطقة غير المترجمة 3′ لVEGF. تُظهر هذه النتائج مكونًا مهمًا بعد النسخ لتنظيم VEGF.