الديكسترانات المعدلة تحاكي الهيبارين كمواد مثبّطة ومعزّزة وواقية لعوامل نمو الأرومات الليفية الحمضية أو القاعدية

تنتمي عوامل نمو الأرومات الليفية الحمضية والقاعدية (aFGF و bFGF) إلى عائلة من الببتيدات البنيوية ذات الصلة، وتتميز بترابط عالٍ مع الهيبارين. تُظهر aFGF و bFGF نشاطًا ميتوجينيًا للعديد من أنواع الخلايا. يتعزز النشاط البيولوجي بشكل قوي بواسطة الهيبارين الذي يثبت تكوينها الجزيئي من خلال منع التحلل الفيزيائي الكيميائي أو الإنزيمي. في دراستنا السابقة، أظهرنا أن ديكسترانًا قابلًا للذوبان في الماء باسم DDE، يحتوي على 82.2% من مجموعات حمض الميثيل الكربوكسي، و6.1% بنزلاميد، و5.6% سلفونات، بنشاط مضاد للتخثر محدد يعادل الهيبارين بمقدار 0.5 IU/mg، يمكن أن يعزز النشاط الميتوجيني لـ aFGF على خلايا CCL39. وتم الحصول على التركيزات المثلى لأقصى تعزيز قدرها 400 ميكروغرام/ml و20 ميكروغرام/ml على التوالي لـ DDE والهيبارين. في التقرير الحالي، كشفنا عن حقيقة أن العديد من سلفونات الديكسترانات الحاوية على بنزلاميد كربوكسي ميثيل تختلف في درجة وضبط مجموعات الاستبدال يمكن أن تحاكي الهيبارين فيما يتعلق بالتأثيرات الواقية والثابتة والمعززة مع aFGF أو bFGF. تثبت بياناتنا أن مشتقات الديكستران التي تم دراستها يمكن أن تعمل كمواد معززة لعوامل النمو. لم يكن للدكستران الأصلي (DDA) أي تأثير. يمكن لمشتقات الديكستران أيضًا حماية aFGF و bFGF من الحرارة وكذلك من تحلل الرقم الهيدروجيني، ومن التحلل بواسطة التريبسين والكينوتريبتاسين. تمت دراسة مشتق الديكستران DDI (82% حمض الميثيل الكربوكسي، 23% بنزلاميد، 13% سلفونات) بمزيد من التفصيل وأظهر حماية أكبر لـ bFGF وتأثير حماية أقل لـ aFGF من الهيبارين. تعتبر الديكسترانات المعدلة التي لديها نشاط مضاد للتخثر ضعيف جدًا ذات اهتمام كبير كبدائل للهيبارين لاستخدامها كمثبتات ومعززات ومواد واقية ومصفوفات إطلاق بطيء لعوامل النمو في التركيبات الصيدلانية.