أطلس شامل للفروق المناعية بين البشر والفئران والقرود غير البشرية

نماذج الحيوانات هي جزء لا يتجزأ من عملية تطوير الأدوية وتقييمها. ومع ذلك، فهي ليست مفاجئة انعكاسات غير كاملة للبشر، ومدى وطبيعة العديد من الفروق المناعية غير معروفة. مع ارتفاع العلاجات المستهدفة والبيولوجية، أصبح من المهم بشكل متزايد أن نفهم الفروق الجزيئية في السلوك المناعي للبشر وموائل النماذج. ومع ذلك، يتم إنتاج عدد قليل جداً من الأجسام المضادة ضد مستضدات القرود غير البشرية، وقواعد بيانات التفاعل المتبادل بين الأنواع غير مكتملة. لذلك، قمنا بفحص 332 جسمًا مضادًا في خمسة مجموعات من خلايا المناعة في دم البشر وأربعة أنواع من القرود غير البشرية، مما أسفر عن إنشاء فهرس شامل للتفاعل المتبادل يشمل نوعية الخلايا. استخدمنا هذا الفهرس لإنشاء لوحات سيتومترية شاملة وعالمية عبر الأنواع للبشر، جنبًا إلى جنب مع ثلاثة من النماذج الأكثر تشابهًا مع البشر: قردة الريسوس والقردة السيمونولغوس وقردة الغابات الأفريقية؛ وواحد من نماذج الثدييات الأكثر استخدامًا في تطوير الأدوية: فئران C57BL/6. كدليل على المبدأ، قمنا بقياس استجابات إشارات خلايا المناعة عبر الأنواع الخمسة لمجموعة من 15 مُحَفِّزًا باستخدام السيتومترية الكتلية. وجدنا العديد من الحالات لظهور أنماط خلوية مختلفة وأحداث إشارات المناعة تحدث داخل وبين الأنواع، وقدمنا ثلاثة أمثلة مفصلة (تردد خلايا T الإيجابية المزدوجة وإشاراتها؛ استجابة الحمضات لمستضد Bacillus anthracis؛ وشرائح خلايا B). كما نستكشف علاقة فيروس الهربس السايماني B بحالة السيروم على الملف المناعي. تتوفر لوحات الأجسام المضادة ومجموعة البيانات الكاملة التي تم إنشاؤها عبر الإنترنت كموارد لتمكين الدراسات المستقبلية التي تقارن الاستجابات المناعية عبر الأنواع أثناء تقييم العلاجات.