IL-11 يفصل آثار الطعم ضد اللوكيميا عن مرض الطعم ضد المضيف بعد زرع نقي العظم

لقد أظهرنا مؤخرًا أن IL-11 يمنع مرض الطعم ضد المضيف القاتل (GVHD) في نموذج زرع نقي العظم (BMT) الفأري لـ GVHD الموجه ضد مستضدات MHC والمستضدات الثانوية. في هذه الدراسة، تحققنا مما إذا كان IL-11 يمكن أن يحافظ على تأثير الطعم ضد اللوكيميا (GVL). تم زرع فئران B6D2F1 المعرضة للإشعاع القاتل إما بنقي العظم المنزوع من خلايا T (TCD) فقط أو مع نقي العظم وخلايا T الطحال من متبرعين B6 المتجانسين. كما تلقت الحيوانات خلايا ورمية P815 من نوع المضيف في وقت زرع النقي. تم حقن المتلقين تحت الجلد بـ IL-11 البشري المؤتلف أو محلول التحكم مرتين يوميًا، من يومين قبل زرع النقي إلى 7 أيام بعد زرع النقي. توفي جميع المتلقين من TCD بسبب اللوكيميا بحلول اليوم 23. رفضت جميع الحيوانات المتجانسة المعالجة بـ IL-11 بشكل فعال اللوكيميا الخاصة بها، لكن IL-11 قلل أيضًا من الوفيات المرتبطة بـ GVHD. أظهر فحص الآليات الخلوية لـ GVL وGVHD في هذا النظام أن IL-11 قمع بشكل انتقائي GVHD المعتمد على CD4، مع الاحتفاظ بكل من GVL المعتمد على CD4 وCD8. بالإضافة إلى ذلك، لم يؤثر علاج IL-11 على وظائف التأثير السامة لخلايا T بعد زرع النقي سواء في الجسم الحي أو في الزراعة الخلوية. أظهرت الدراسات باستخدام خلايا T للمتبرعين ناقصة البيرفورين أن تأثير GVL كان يعتمد على البيرفورين. هذه البيانات أظهرت أن IL-11 يمكن أن يقلل بشكل ملحوظ من GVHD المعتمد على CD4 دون التأثير على الوظيفة السامة أو النشاط اللاحق لـ GVL لخلايا T CD8(+). لذا، قد يمثل العلاج القصير بـ IL-11 بعد زرع النقي استراتيجية جديدة لفصل GVHD وGVL.