محور الإجهاد التأكسدي-CBP ينظم أسيتيلات MOB1 وينشط مسار إشارات هيبو

تنتج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بشكل مستمر في الخلايا، وزيادتها تسبب الإجهاد التأكسدي. وقد تم ربط ROS بتنظيم مسار هيبو؛ ومع ذلك، فإن الآليات التفصيلية الكامنة لا تزال غير واضحة. هنا، نبلغ أن MOB1، وهو ركيزة لـ MST1/2 ومنشط مشارك لـ LATS1/2 في مسار هيبو الكلاسيكي، يتفاعل مع ويتم أسيتيلاته في ليزين 11 بواسطة أسيتيلترانسفيراز CBP ويتم إزالة أسيتيلاته بواسطة HDAC6. تثبت أسيتيلات MOB1-K11 نفسها عن طريق تقليل قدرتها على الارتباط مع ليغاز E3 Praja2 ومن ثم يترتب على ذلك يوبستين. تزيد أسيتيلات MOB1-K11 من فسفتها وتنشط LATS1. من المهم أن الإشارات العليا للإجهاد التأكسدي تعزز أسيتيلات MOB1 عن طريق قمع تحلل CBP، مستقل عن نشاط كيناز MST1/2 وتأثير إزالة الأسيتيل من HDAC6، وبالتالي تصلح الربط بين الإجهاد التأكسدي وتنشيط مسار الهيبو. وظيفياً، فإن الطفرة الخالية من الأسيتيلات MOB1-K11R تعزز تكاثر خلايا سرطان الرئة، والهجرة والغزو في المختبر وتسرع نمو الورم في الجسم، مقارنة بـ MOB1 من النوع البري. سريرياً، يتCorrespond أن MOB1 الأسيتيل ينسجم مع توقع أفضل للبقاء العام في المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا. لذلك، كما تم إثباته، فإن محور تنظيم الإجهاد التأكسدي-CBP يتحكم في أسيتيلات MOB1-K11 وينشط LATS1، مما ينشط مسار هيبو ويكبح الانتقال النووي لـ YAP/TAZ وتقدم الورم.