سنتز الأحماض الصفراوية في خلايا الهيباتوبلاستوم البشرية المزروعة.

تمت دراسة المسارات البيوسنتتية للأحماض الصفراوية في خلايا HepG2، وهي خطوط خلوية للهيباتوبلاستوم البشرية ذات التفريق الجيد. تم عزل المستقلبات الكوليسترول، وعددها 29، من وسائط الثقافة والخلايا عن طريق الاستخراج السائل-الصلب وكروماتوغرافيا التبادل الأنيوني وتم التعرف عليها بواسطة كروماتوغرافيا الغاز-السائل-مطياف الكتلة. كانت معدلات/تركيزات إنتاج حمض الكوليك (CA) وحمض الشينوديوكسايكوليك (CDCA) في وسائط الخلايا الضابطة 71 و74 نانوغرام/10(7) خلايا/ساعة، على التوالي. كانت precursors الرئيسيّة للأحماض الصفراوية هي 3 ألفا، 7 ألفا، 12 ألفا-ثلاثي هيدروكسي-5 بيتا-كوليستانويك حمض (THCA)، 7 ألفا، 12 ألفا-ثنائي هيدروكسي-3-أوكسي-4-كوليستينويك حمض، 7 ألفا-هيدروكسي-3-أوكسي-4-كولينويك حمض، و7 ألفا، 12 ألفا-ثنائي هيدروكسي-3-أوكسي-5 بيتا-كولانوك حمض، وكانت تركيزاتها 60، 30، 23، و10 نانوغرام/10(7) خلايا/ساعة، على التوالي. شكلت هذه وغيرها من الوسائط المعزولة تسلسلات استقلابية شاملة بشكل أساسي من الكوليسترول إلى CA وCDCA. كانت الستيرويدات المتبقية مستقلبات للوسائط أو منتجات الأكسدة الذاتية للكوليسترول. تشير هذه النتائج والتأثير الملحوظ للدكساميثازون على معدلات الإنتاج إلى أنه في خلايا HepG2 تبدأ المسارات البيوسنتتية الرئيسية للأحماض الصفراوية الأولية مع 7 ألفا-هيدروكسيليشن للكوليسترول وأكسيدتها إلى 7 ألفا-هيدروكسي-4-كوليستين-3-ون، تليها الهيدروكسيليشن عند الموضع 26 أو 12 ألفا. يتم تشكيل CDCA عن طريق تسلسل 26-هيدروكسيليشن، أكسدة، وتدهور السلسلة الجانبية وتقليل الحلقة A. يتم تشكيل CA عن طريق تسلسل 12 ألفا-هيدروكسيليشن، 26-هيدروكسيليشن، أكسدة، وتدهور السلسلة الجانبية وتقليل الحلقة A. شمل مسار بديل إلى CA تقليل الحلقة A للوسيط 7 ألفا، 12 ألفا-ثنائي هيدروكسي-3-أوكسي-4-كوليستينويك حمض لتشكيل THCA قبل قطع السلسلة الجانبية. هذه المسارات ليست محدودة على خلايا HepG2 ولكن قد تكون أيضاً مهمة في البشر.