Key points are not available for this paper at this time.
الهدف: ظهرت إنترلوكين (IL)-17A كمكون حيوي في دفع أمراض نسيجية في أمراض التهابية-mediated by immune. يبقى دور IL-17F، الذي يشارك 50% تشابه في التسلسل ويؤدي وظيفة بيولوجية متداخلة، أقل وضوحًا. لقد افترضنا أن IL-17F، مع IL-17A، يساهم في التهاب الأنسجة المزمن، وأن التحجيم الثنائي قد يؤدي إلى تثبيط أكثر عمقًا للالتهاب مقارنةً بتثبيط IL-17A بمفرده. الطرق: تم تقييم دور IL-17A وIL-17F في التهاب الأنسجة باستخدام خلايا بشرية ذات صلة بالمرض من خلال التجارب قبل السريرية. تم إجراء تجربة سريرية مضبوطة بالغفل (PoC) عشوائية على المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي (PsA) إلى بيمكيزوماب (n=39) أو غفل (n=14). تم التحقيق في السلامة، الديناميكا الدوائية، وفعالية السريرية لجرعات متعددة (أسابيع 0، 3، 6 (240 ملغ/160 ملغ/160 ملغ؛ 80 ملغ/40 ملغ/40 ملغ؛ 160 ملغ/80 ملغ/80 ملغ و560 ملغ/320 ملغ/320 ملغ)) من بيمكيزوماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة IgG1 محايد كل من IL-17A وIL-17F. النتائج: استجابات السيتوكين وكيمياء المتعادلة أفضل من تثبيط IL-17A أو IL-17F بمفردهم. حققت تجربة PoC كلا من معايير النجاح المحددة مسبقًا وأظهرت استجابات سريعة وعميقة في كل من المفاصل والجلد (الجرعات الثلاثة الأكثر تراكمية ضد الغفل في الأسبوع 8: معايير استجابة الكلية الأمريكية للروماتيزم 20% 80.0% ضد 16.7% (احتمالية سابقة >99%؛ معايير استجابة لوحة التهاب الصدفية 100% 86.7% ضد 0%)، واستمرت حتى الأسبوع 20، دون إشارات خطيرة غير متوقعة. الاستنتاجات: تدعم هذه البيانات IL-17F كعامل رئيسي في التهاب الأنسجة المزمن لدى البشر والتبرير لتحييد ثنائي لـ IL-17A وIL-17F في PsA والأوضاع ذات الصلة. رقم تسجيل التجربة: NCT02141763؛ النتائج.
درس جلات وآخرون (السبت،) هذا السؤال.