Key points are not available for this paper at this time.
خلفية: على الرغم من فعاليتها في علاج الالتهابات المزمنة، فإن التطبيق المطول للجلوكوكورتيكويدات العلاجية (GCs) محدود بسبب آثار جانبية نظامية كبيرة بما في ذلك هشاشة العظام الناتجة عن الجلوكوكورتيكويد (GIOP). 11β-Hيدروكسيستيرويد ديهيدروجيناز النوع 1 (11β-HSD1) هو إنزيم ثنائي الاتجاه ينشط بشكل رئيسي GCs في الجسم الحي، وينظم التعرض النسيجي النشط لـ GC. هدفنا هو تحديد مساهمة 11β-HSD1 في GIOP. الطرق: تم معالجة فئران السلالة البرية (WT) وفئران 11β-HSD1 المعدلة (KO) بهرمون الكورتيكوسيرون (100 ميكروغرام/مل، 0.66% إيثانول) أو المركب (0.66% إيثانول) في مياه الشرب على مدى 4 أسابيع (ستة حيوانات لكل مجموعة). تم تقييم معايير العظام بواسطة الميكرو-CT، وتصوير امتصاص تحت الميكرون، وعلامات مصل استقلاب العظام. تم تقييم التعبير الجيني لخلايا الأوستيو بلاقست وخلايا الأوستيو كلاست باستخدام RT-PCR الكمي. النتائج: تطورت الفئران البرية التي تلقت الكورتيكوسيرون فقدًا ملحوظًا في العظام المسامية مع انخفاض حجم العظام مقارنة بحجم الأنسجة (BV/TV)، سمك العظام المسامية (Tb.Th) وعدد العظام المسامية (Tb.N). أظهر التحليل الهستومورفومتري انخفاضًا دراماتيكيًا في أعداد خلايا الأوستيو بلاقست. وقد تم ذلك بالتزامن مع انخفاض كبير في علامة مصل تشكيل العظام من خلايا الأوستيو بلاقست P1NP وتعبير الجينات عن علامات الأوستيو بلاقست Alp وBglap. بالمقابل، أظهرت الفئران KO 11β-HSD1 التي تلقت الكورتيكوسيرون حماية شبه كاملة من فقدان العظام المسامية، مع حماية جزئية من الانخفاض في أعداد خلايا الأوستيو بلاقست وعلامات تشكيل العظام مقارنة بنظرائها WT الذين تلقوا الكورتيكوسيرون. الاستنتاجات: تظهر هذه الدراسة أن 11β-HSD1 تلعب دورًا حاسمًا في GIOP، حيث تعيق كبت GC لتشكيل العظام الأنابي ويقلل حجم العظام نتيجة لانخفاض أعداد خلايا الأوستيو بلاقست. وهذا يثير الاحتمالية المثيرة للاهتمام بأن مثبطات 11β-HSD1 العلاجية قد تكون فعالة في منع GIOP لدى المرضى الذين يتلقون الستيرويدات العلاجية.
فنتون وآخرون (الجمعة) درسوا هذا السؤال.