تزاوج عامل الربط مع الإنترلوكين-3 يعزز من الأنسجة المنتجة للغلوبين المستقلة عن الإريثروبويتين من وحدات الانفجار الإريثرويد البشرية العادية في ثقافات التعليق: الآثار الفسيولوجية

على الرغم من التأثيرات التكاثُرية للسيتوكينات المكونة للدم على المستضدات الإريثرويد المعروفة جيدًا، إلا أن المعايير التي تؤثر على بدء التعبير عن الجينات المتخصصة أو المقيدة بنسب معينة ليست واضحة. لقد درسنا اكتساب الخصائص المتميزة للإريثرويد من تجمعات غنية من المستضدات الإريثرويدية المبكرة البشرية (وحدة الانفجار الإريثرويد BFUe) في ثقافة التعليق وتأثير عدة سيتوكينات على هذه العملية. في ثقافات التعليق التي لا تحتوي على إريثروبويتين (Epo)، وجدنا أن عامل الربط (KL) بالتعاون مع الإنترلوكين-3 لا يزيد من تكاثر الخلايا والمستضدات فحسب، بل يعزز أيضًا باستمرار مجموعة من الخلايا التي تحتوي على هيموغلوبين خلال أسبوع واحد. تشير تجاربنا إلى أن Epo المقدم خارجيًا أو الذي يُنتج داخليًا ليس حاسمًا لتوليد خلايا مصنعة للهيموغلوبين. الخلايا المنتجة للهيموغلوبين التي تم توليدها بشكل أساسي من BFUe المتأخر أو CFUe قبل النضوج بظاهرة CD34-/EP-1+ في هذا النظام لا تعبر جميعها عن برنامج إريثرويد متناسق جيدًا مصحوبًا بتعبير الهيم أو الجليكوفورين A ومعظمها يموت في حالة غير ناضجة. لذلك، فإن الظروف المسؤولة عن بدء التعبير عن الهيموغلوبين في هذه الخلايا ليست كافية لتوصيلها إلى النضوج النهائي. تشير البيانات إلى وجود مجموعة مستهدفة موسعة من الخلايا لـ KL، حيث تقترح تأثير KL على بقاء الخلايا الإريثرويد المتأخرة و/أو تعزيزها، إذ كانت تُعتقد سابقًا أنها تتأثر فقط بـ Epo. إن نتائجنا بشكل عام ذات صلة بفسيولوجيا إريثروبويتين العادية ودور Epo وKL في المراحل الأولية من التعبير عن الجينات المقيدة بالنسب. بالإضافة إلى ذلك، فإنها توفر رؤى لفهم فقر الدم لدى طفرات W وSteel حيث يتم تقليص توسيع حوض المستضد الإريثروي المتأخر، الذي يعتمد عادةً على العمل التكاملي لكل من KL وEpo.