Key points are not available for this paper at this time.
مع كون تقريبًا جميع وفيات السرطان نتيجة للانتقالات، فإن توضيح التعديلات الخلوية الجديدة المعزِّزة للانتقال يمكن أن يوفر أهدافًا علاجية جديدة. هنا، نظهر أن زيادة التعبير عن بروتين EHD2، الذي يحتوي على نطاق تجانس EPS15، في جزء كبير من سرطانات الثدي، وخاصة الأنماط الفرعية الثلاثية السلبية (TNBC) وHER2+، ترتبط بمدة بقاء أقصر للمرضى. تُظهر mRNAs الخاصة بـ EHD2 وCaveolin-1/2، المكونات الهيكلية للكهف، زيادة تعبير متزامن عبر أورام الثدي، مما يتنبأ بمدة بقاء أقصر في سرطانات الثدي الشبيهة بالقاعدية. يُظهر إسكات EHD2 باستخدام shRNA وقطع CRISPR-Cas9 مع إنقاذ Ehd2 من الفئران، في نماذج خطوط الخلايا TNBC، دورًا إيجابيًا رئيسيًا لـ EHD2 في تعزيز تكوين الأورام والانتقالات. على الصعيد الآلي، نربط هذه الأدوار لـ EHD2 بدخول الكالسيوم المعتمد على التخزين (SOCE)، حيث يضمن الاستقرار المعتمد على EHD2 لكهف غشاء الخلية التعبير العالي لسطح الخلية لقناة الكالسيوم المرتبطة بـ SOCE Orai1. يمثل المحور الورمي EHD2-SOCE هدفًا علاجيًا محتملاً في سرطانات الثدي التي تعبر عن EHD2 وCAV1/2 بشكل مفرط.
درست Luan et al. (الثلاثاء) هذا السؤال.