Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: تم ربط زيادة التعبير عن p53 بالبقاء على قيد الحياة الضعيف بعد سرطان الثدي. تتفاعل BRCA1 كيميائيًا مع p53 وقد تساهم أيضًا في النتائج السيئة عندما تكون متغيرة وراثيًا. لم يتم دراسة التأثير المشترك لكلا الشذوذين. كانت الأهداف الرئيسية لهذه الدراسة هي تقييم تأثير طفرات الجرثومة في BRCA1 وزيادة التعبير عن p53 على البقاء بعد 10 سنوات من المتابعة. الطرق: تم اختبار مجموعة تاريخية من النساء اليهوديات الأشكنازيات اللاتي تتراوح أعمارهن بين 65 عامًا أو أقل واللواتي يعانين من سرطان الثدي الغازي بحثًا عن طفرات مؤسِسة في BRCA1. تم تقييم زيادة التعبير عن p53 عن طريق مصفوفة الأنسجة المناعية. تم الحصول على معلومات العيادة والمرض عن طريق مراجعة السجلات. النتائج: تم تحليل 278 امرأة في المجموع. في التحليل أحادي المتغير، كانت زيادة التعبير عن p53 (n = 63) تنبؤية لبقاء عام أسوأ (النسبة المئوية النسبية RR 2.6، P = 0.001) بينما كانت طفرات الجرثومة في BRCA1 (n = 30) ذات أهمية حدودية (RR 1.9، P = 0.052). في الشريحة السلبية للعقد اللمفية، منح وضع طفرات BRCA1 وفيات أعلى في التحليل الأحادي المتغير (RR 5.6، P < 0.001) والتحليل المتعدد المتغيرات (RR 3.5، P = 0.03). كان هناك اتجاه لصالح تشيؤ أسوأ للنساء اللواتي يحملن طفرة BRCA1 الجرثومية واللواتي زاد ورمهن من التعبير عن p53. عند مقارنتهم بعدم الحاملين، كان لدى حاملي طفرة BRCA1 بقاء عام أسوأ إذا لم يتلقوا العلاج الكيميائي المساعد (RR 3.3، P= 0.01) أو العلاج الهرموني المساعد (RR 2.3، P = 0.02). الاستنتاجات: تحمل طفرات BRCA1 الجرثومية وزيادة التعبير عن p53 تنبؤًا سلبيًا ليس إضافيًا للعوامل التنبؤية المعروفة. نظرًا للحساسية التجريبية لخلايا BRCA1 المتحورة تجاه العلاج الكيميائي، يمكن تفسير البقاء الأسوأ بين مرضى سرطان الثدي الذين يحملون طفرة BRCA1 السلبية للعقد اللمفية جزئيًا من خلال النسبة المنخفضة بشكل ملحوظ من المرضى السلبية للعقد اللمفية الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا مساعدًا (P < 0.001).
غوفين وآخرون (الجمعة) درسوا هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: