خلايا CAR المركبة كنهج مزدوج لعلاج اَللُّوكيميا النخاعية الحادة

تحمل اَللُّوكيميا النخاعية الحادة (AML) خلايا غير متجانسة يمكن أن تعوض بالتالي عن قتل العلاج القائم على CAR واحد، مما يؤدي إلى انتكاسة المرض. تتكون خلايا الجذع السرطانية (LSCs) المرتبطة بتعبير CD123 من مجموعة نادرة تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تقدم المرض وانتكاسته. هنا، نبلغ عن النشاط المضاد للورم القوي لخلايا CAR المركبة (cCAR) التي تمتلك مجالات scFv منفصلة تستهدف اثنين من مستضدات AML المختلفة، CD123 و CD33، في وقت واحد. لقد حددنا أن خلايا cCAR الناتجة تمتلك سمية خلوية متسقة وقوية وموجهة ضد كل مجموعة مستضد مستهدفة. باستخدام أربعة نماذج فئران لمرض اَللُّوكيميا، وجدنا أن البقاء على قيد الحياة في vivo كان أفضل بعد علاج cCAR. كما قمنا بتصميم مفتاح سلامة alemtuzumab الذي سمح بإنهاء علاج cCAR بسرعة في vivo. تشير هذه النتائج إلى أن استهداف كل من CD123 و CD33 على خلايا AML قد يكون استراتيجية فعالة للتخلص من كل من مرض AML الكبير و LSCs، ومنع الانتكاسة المحتملة بسبب هروب المستضد أو استمرار LSC.