الفعالية السريرية السابقة للداراتوموماب في اللوكيميا اللمفاوية الحادة من نوع T.

نتيجة لمقاومة المرض المكتسبة أو الجوهرية، فإن التوقعات للمرضى الذين يعانون من اللوكيميا اللمفاوية الحادة من نوع T (T-ALL) المرتجعة أو المقاومة قاتمة. هناك حاجة ملحة لأدوية جديدة أقل سمية. واحدة من الاستراتيجيات العلاجية الواعدة الناشئة لعلاج السرطان هي المناعية المستهدفة. لقد حسنت العلاجات المناعية من النتائج بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام دموية أخرى بما في ذلك اللوكيميا اللمفاوية من نوع B؛ ومع ذلك، لم يتم تطوير أي علاج مناعي بنجاح لـ T-ALL. نفترض أن استهداف CD38 سيكون فعالًا ضد T-ALL. نوضح أن الخلايا الجذعية لدى المرضى الذين يعانون من T-ALL تظهر تعبيرًا قويًا مستقرًا عن سطح CD38، وأن هذا التعبير يبقى ثابتًا بعد التعرض للعلاج الكيميائي متعدد العوامل. يتم التعبير عن CD38 بمستويات منخفضة جدًا على الخلايا اللمفاوية والنخاعية الطبيعية وعلى بعض الأنسجة ذات الأصل غير الدموي، مما يشير إلى أن CD38 قد يكون هدفًا مثاليًا. الداراتوموماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة من نوع IgG1κ يرتبط بـ CD38، وقد تم إثبات أنه آمن وفعال لدى المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتكرر. اختبرنا الداراتوموماب في مجموعة كبيرة من نماذج زراعة ورم مشتقة من مرضى T-ALL (PDX) ووجدنا فعالية ملحوظة في 14 من 15 PDX مختلفة. هذه البيانات تشير إلى أن الداراتوموماب هو علاج جديد واعد لمرضى T-ALL الأطفال.