تعديل NRF2 في الأمراض: التوقيت هو كل شيء

عامل النسخ النووي (NF-E2)-الحلقة المرتبطة بالعامل 2 (NRF2) هو منظم مركزي لعملية الأكسدة والاختزال، واستقلاب، وتوازن البروتينات التي تتقاطع مع العديد من مسارات الإشارات الأخرى. على الرغم من أن فهم الطبيعة المعقدة للإشارات NRF2 ما زال يتطور، إلا أنه يوجد دواء واحد يستهدف NRF2 للاستخدام السريري، وهو ديميثيل الفومارات، المستخدم لعلاج التصلب المتعدد. إن اكتشاف علاجات جديدة يتعقد من حقيقة أن مستويات NRF2 تختلف بشكل كبير اعتماداً على السياق الفسيولوجي والمرضى. لذا، فإن التلاعب المناسب بالتوقيت والهدف لمسار NRF2 أمر حاسم في إنشاء أنظمة علاجية فعالة. في هذه المراجعة، نقوم بتلخيص تنظيم وأهداف NRF2 السفلية. علاوة على ذلك، نتناول دور NRF2 في السرطان، والتنكس العصبي، والسكري بالإضافة إلى الأمراض القلبية الوعائية، والكلى، والكبد، مع التركيز بشكل خاص على العلاجات المعتمدة على NRF2، بما في ذلك تلك التي دخلت التجارب السريرية.