تنظيم تعبير الليغاند لـ CD40 على الخلايا اللمفاوية المساعدة T.

تقوم خلايا Th المنشطة بتسليم إشارات تعتمد على الاتصال إلى خلايا B اللمفاوية الساكنة التي تبدأ وتدفع تكاثر خلايا B. في الآونة الأخيرة، تم تحديد ليغاند لبروتين غشاء خلايا B اللمفاوية، CD40، الذي يقدم إشارات خلايا Th تعتمد على الاتصال إلى خلايا B. تم إنتاج شكل قابل للذوبان ثنائي لـ CD40 واستخدم لتوصيف تنظيم تعبير الليغاند CD40 بشكل أفضل. تم تحفيز تعبير الليغاند CD40 بسرعة بعد ت activated Th lymphocyte activation، واستقرت استقراريته على ما إذا كانت خلايا Th قد تم تحفيزها بمؤثرات قابلة للذوبان أو مرتبطة بالبلاستيك. قامت خلايا Th المنشطة بمؤثرات قابلة للذوبان بتدوير سريع لليغاند السطحي CD40 بينما أظهرت خلايا Th المنشطة بمؤثرات مرتبطة بالبلاستيك تعبيرًا أكثر استقرارًا لليغاند CD40 لمدة تصل إلى 48 ساعة. أسفر إزالة خلايا Th المنشطة من المؤثر المرتبط بالبلاستيك عن تدوير سريع لليغاند CD40، مما يشير إلى أن التحفيز المستمر يمكن أن يحافظ على تعبير الليغاند CD40. كما يمكن أن يعمل الارتباط بواسطة CD40 القابل للذوبان على استقرار تعبير الليغاند CD40 على سطح خلايا Th. تم تصنيع كل من الليغاند CD40 و IL-2 بشكل مؤقت من 1 إلى 12 ساعة بعد تنشيط خلايا Th وكان لهما خصائص تخليق مشابهة. في خلايا Th المنشطة بواسطة Con A، أظهر الليغاند CD40 الذي تم تصنيعه حديثًا معدل تدوير ابتدائي مرتفع (1.5 ساعة نصف العمر) وبعد 5 ساعات من تنشيط خلايا Th أصبح أكثر استقرارًا (10 ساعات نصف العمر). في خلايا Th المنشطة بمضاد CD3 المرتبط بالبلاستيك، أظهر الليغاند CD40 معدل تدوير ثنائي مشابه باستثناء أن مرحلة التدوير السريع بدأت في وقت لاحق بشكل ملحوظ. قد يسمح هذا التأخير بمزيد من الوقت لتجميع أو ارتباط الليغاند CD40 المصنوع حديثًا مع جزيئات أخرى وبالتالي يصبح مستقرًا على سطح الخلية. يبدو أن الليغاند CD40 الذي تم تصنيعه حديثًا في خلايا Th المنشطة بواسطة Con A لم يكن فعالاً في تقديم إشارات الاتصال المعتمدة على خلايا Th إلى خلايا B الساكنة، مما يعني الحاجة إلى تجميع أو بروتينات مساعدة. كان تنظيم تعبير الليغاند CD40 متسقًا مع جميع خصائص إشارات الاتصال التي قدمتها خلايا Th إلى خلايا B وقد يساهم في درجة عالية من التخصص في استجابة خلايا B.