Key points are not available for this paper at this time.
محاولات توسيع الخلايا الدموية الناشطة خارج الجسم حققت فقط زيادة معتدلة في أعداد خلايا الجذع. نحن الآن نبلغ أن تعبير عن جين مقاومة متعددة الأدوية البشري الخارجي (MDR1) يمكّن من توسيع خلايا الجذع بشكل كبير خارج الجسم في وجود السيتوكينات الدموية المبكرة. تم نقل خلايا نخاع العظام باستخدام ناقلات فيروسية معبّر عنها إما عن جين MDR1 أو شكل متغير من اختزال فولات دايهيدرو (DHFR)، ثم تم توسيعها لمدة 12 يومًا في وجود الإنتيرلوكين-3 (IL-3)، IL-6، وعامل خلايا الجذع. عند حقن هذه الخلايا في فئران غير مشععة، كانت مستويات عالية من الاندماج طويل الأمد تظهر فقط مع الطُعم المنقولة بـ MDR1. للتحقق من أن توسيع خلايا إعادة التوطين المنقولة بمركب MDR1 قد حدث، تم إجراء اختبارات إعادة التوطين التنافسية باستخدام الطُعم المتوسعة بـ MDR1. أظهرت هذه التجارب التوسع التدريجي لخلايا إعادة التوطين المنقولة بـ MDR1 خلال فترة التوسع، مع زيادة إجمالية بنسبة 13 ضعفًا في خلايا الجذع بعد 12 يومًا. في جميع التجارب، أصيبت الفئران المزروعة بخلايا الجذع المنقولة بـ MDR1 المتوسعة باضطراب تكاثري في النخاع يتميز بارتفاع عدد كريات الدم البيضاء المحيطية وتضخم الطحال. هذه النتائج تظهر أن خلايا الجذع المنقولة بـ MDR1 يمكن توسيعها في المختبر باستخدام السيتوكينات الدموية دون أي اختيار دوائي، ولكن فرض انقسامات تجديد خلايا الجذع يمكن أن يكون له عواقب سلبية.
دراسة بونتينغ وآخرون (الخميس) هذا السؤال.