النشاط المساعد لبروتين الصدمة الحرارية 90 حاسم للحفاظ على استقرار كيناز التكرار الغني بالليوسين 2

مرض باركنسون (PD)، وهو مرض تنكسي عصبي تقدمي يتميز بالبطء الحركي، والصلابة، والرعشة أثناء الراحة، هو أكثر اضطرابات الحركة التنكسية العصبية شيوعًا. على الرغم من أن معظم حالات PD عشوائية، إلا أن بعضًا منها وراثي، بما في ذلك تلك الناتجة عن طفرات كيناز التكرار الغني بالليوسين 2 (LRRK2). يمثل استبدال السيرين بالغليسين في الموضع 2019 (G2019S) في النطاق الكينازي لـ LRRK2 أكثر الطفرات الجينية انتشارًا في كل من الحالات الأسرية والعشوائية من PD. نظرًا لأن الطفرات في LRRK2 من المحتمل أن تكون مرتبطة بزيادة سامة في الوظيفة، قد يكون تحطيم LRRK2 وسيلة جديدة للحد من آثارها الضارة. هنا نوضح أن LRRK2 يشكل مركبًا مع بروتين الصدمة الحرارية 90 (Hsp90) في الجسم الحي وأن تثبيط Hsp90 يعطل ارتباط Hsp90 بـ LRRK2 ويؤدي إلى تحلل LRRK2 عن طريق البروتيازوم. لذلك، قد تحد مثبطات Hsp90 من السمية الناتجة عن الطفرة LRRK2 العصبية. كإثبات للمبدأ، نوضح أن مثبطات Hsp90 تعيد النمو المحوري المتأثر بالزيادة المفرطة للتعبير عن طفرة LRRK2 G2019S في الخلايا العصبية. لذلك، يمكن تحقيق تثبيط نشاط كيناز LRRK2 عن طريق حجب النشاط المساعد المعتمد على Hsp90 وقد تعمل مثبطات Hsp90 كأدوية محتملة لعلاج مرض باركنسون.