حالتان من سرطان القناة الصفراوية الكبدية مع نسب إدخال-حذف مرتفعة حققت استجابة كاملة بعد العلاج الكيميائي المدمج مع حجب PD-1

خلفية: قد تولد الطفرات الخاصة بالإدخال-الحذف (indels) المزيد من النتوءات الجديدة المحددة للورم ذات affinity عالي لمركب التوافق النسيجي الرئيسي من الدرجة الأولى. كما أن ارتفاع نسبة الإدخال-الحذف مرتبط أيضًا باستجابة جيدة لحجب برنامج الموت المبرمج-1 (PD-1) في الميلانوما وسرطان الكلى. ومع ذلك، فإن العلاقة بين ارتفاع نسبة الإدخال-الحذف واستجابة العلاج المناعي في سرطان القناة الصفراوية الكبدية (ICC) غير معروفة. عرض الحالة: تم علاج مريضين يعانيان من سرطان القناة الصفراوية الكبدية المتكرر في المرحلة IIIb بحجب PD-1 مع العلاج الكيميائي. بعد 7 و 4 أشهر من العلاج الكيميائي وحجب PD-1 (3 و 15 دورة، و 5 و 6 دورات على التوالي)، أظهرت التصوير بالرنين المغناطيسي وتصوير الانبعاث الموجي البوزيتروني مع التصوير المقطعي المحوسب أن كلا المريضين حققا استجابة كاملة (CR)، والتي استمرت حتى الآن تقريبًا لمدة 16 و 13 شهرًا على التوالي. أظهر تسلسل الجينوم الكامل وتحليل المناعة النسجية أن كلا المريضين كان لديهما أورام ذات استقرار ميكروساتيلي (MSS) وكفاءة إصلاح الاختلالات (MMR)، وتعبير ضعيف عن PD-L1، وحمولة طفرة ورمية (TMB) بلغت 2.95 و 7.09 طفرات/ميجا بايت على التوالي. كان لدى المريض 2 طفرات في TP53 وPTEN المعروفة بأنها تمنح حساسية للعلاج المناعي، والطفرات المقاومة للعلاج المناعي JAK2، في حين أن المريض 1 لم يكن لديه طفرات معروفة تتعلق باستجابة العلاج المناعي. ومع ذلك، كانت نسب الإدخال-الحذف لدى المريضين (48 و 66.87%) أعلى من الوسيط البالغ 12.77% المحدد في دراسة شملت 71 مريضًا بسرطان القناة الصفراوية الكبدية. علاوة على ذلك، فإن المقارنة مع ستة مرضى إضافيين من سرطان القناة الصفراوية الكبدية الذين أظهروا استجابة جزئية، أو مرض مستقر، أو تقدم بعد علاج حجب PD-1 بمفرده أو بالاقتران مع العلاج الكيميائي، لم تظهر أي فرق في تعبير PD-L1، TMB، MSI، وحالة MMR مقارنة مع أولئك المرضى الذين حققوا CR، في حين كانت وتيرة الإدخال-الحذف أعلى بشكل كبير في المرضى المحققين لاستجابة كاملة. الاستنتاجات: تشير هاتان الحالتان إلى أن الإدخال-الحذف قد يكون مؤشرًا جديدًا على استجابة حجب PD-1 للمرضى المصابين بسرطان القناة الصفراوية الكبدية إلى جانب تعبير PD-L1، TMB، MSI، وdMMR، مما يستدعي مزيدًا من البحث السريري.