الإجهاد التأكسدي في تلف الحمض النووي الميتوكوندري، البلعمة الذاتية والالتهاب في تصلب الشرايين

تظهر دراستنا في خلايا بطانة الأوعية الدموية البشرية أن LDL المؤكسد تسبب في البلعمة الذاتية وتلف الحمض النووي الميتوكوندري مما أدى إلى تعبير TLR9. أدت الأجسام المضادة LOX-1 أو مثبط ROS (أبوكيني) إلى تخفيف البلعمة الذاتية والضرر mtDNA وتعبير TLR9 الناجم عن LDL المؤكسد، مما يشير إلى أن هذه الأحداث تعتمد على LOX-1 و ROS. تشير التجارب باستخدام siRNA لـ DNase II إلى أن DNase II يهدّم الحمض النووي الميتوكوندري لحماية الأنسجة من الالتهاب. بعد ذلك، درسنا ووجدنا البلعمة الذاتية المكثفة، تعبير TLR9 والإشارات الالتهابية (CD45 و CD68) في الشرايين الأبهري لفئران knockout لـ LDLR التي تتبع نظام غذائي عالي الكوليسترول. أدت إزالة LOX-1 (فئران knockout مزدوجة لـ LDLR/LOX-1) إلى تخفيف البلعمة الذاتية، تعبير TLR9 فضلاً عن CD45 و CD68. كانت إشارة تلف الحمض النووي الميتوكوندري عالية جداً أيضاً في الشرايين الأبهري لفئران knockout لـ LDLR، وقد تم تخفيف هذه الإشارة بواسطة إزالة LOX-1. وبالتالي، يبدو أن تلف الحمض النووي الميتوكوندري الناتج عن الإجهاد التأكسدي الذي يهرب من البلعمة الذاتية يؤدي إلى استجابة التهابية قوية في تصلب الشرايين.