التشحم الكبدي الناتج عن الكحول في خلايا الكبد

كان يُعتقد أن الكبد الدهني الناتج عن الكحول (التشحم) ينجم عن إنتاج مفرط لمكافئات مختزلة نتيجة لتمثيل الإيثانول، مما يعزز تراكم الدهون. قد كشفت الاكتشافات الحديثة عن صورة أكثر تعقيدًا حيث لا يزال الأكسدة الإيثانول مطلوبة، لكن عوامل النسخ المحددة وكذلك العوامل الهُرمونية تلعب أيضًا أدوارًا مهمة. تشمل عوامل النسخ المعنية بروتين ربط عنصر تنظيم الكوليسترول 1 (SREBP-1) الذي يتم تنشيطه لتحفيز الجينات التي تنظم تخليق الدهون. على النقيض من ذلك، فإن استهلاك الإيثانول يؤدي إلى تقليل عام في أكسدة الدهون (الأحماض الدهنية)، مما يعكس عدم تنشيط مستقبلات محفز بروتين مستقبلات البروكسيسوم المنشطة ألفا (PPAR-alpha) التي تنظم الجينات المعنية بأكسدة الأحماض الدهنية. العامل الثالث من عوامل النسخ هو الاستجابة المبكرة للنمو-1 (Egr-1)، والذي يتم تحفيزه بشكل قوي قبل بداية التشحم. تخضع أنشطة كل هذه العوامل لسيطرة الإنزيم التنظيمي الرئيسي، كيناز AMP. كما أن العوامل الهُرمونية المهمة، بما في ذلك الأديبونيكتين، وعامل نخر الورم-ألفا (TNF-alpha)، تنظم أيضًا التشحم الناتج عن الكحول. تتأثر مستوياتها باستهلاك الكحول وببعضها البعض. ستلخص هذه المراجعة أفعال هذه البروتينات في الكبد الدهني المستحث بواسطة الإيثانول. نظرًا لأن التشحم يُعتبر الآن عامل خطر كبير لتطور مرض الكبد المتقدم، فإن فهم الآليات الجزيئية في مسبباته أمر ضروري لتطوير علاجات فعالة.