السمنة النخاع العظمي المعتمدة على العمر والجنس والمسارات النسخية المميزة في الأنماط الفرعية من البطانة

تعد الفضاءات الوعائية في النخاع العظمي شبكة متخصصة للغاية ضرورية للتحكم في صيانة وتمايز وتحريك خلايا السليفة المقيمة في الأنسجة، وخاصة خلايا الدم الجذعية. مع التقدم في العمر، يتعرض التنظيم المكاني والسلامة الوظيفية لهذه الأوعية لانخفاض كبير. على الرغم من أن الدراسات السابقة قد صنفت أنواع الأوعية إلى شرايين صغيرة، وأوعية دموية قريبة، وشعيرات دموية انتقالية، فإن التباين الجزيئي وإعادة تشكيل الهيكل المكاني لبطانة النخاع العظمي خلال الشيخوخة لا تزال غير محددة بشكل جيد. من خلال تحليل متعدد الأبعاد لنخاع العظم الفخذي الفأري على مدى العمر، نوضح أن إعادة تشكيل الأوعية هو عملية غير متجانسة مكانيًا تتسم باختلافات عميقة معينة حسب الجنس. هيكليًا، أدت الشيخوخة إلى زيادة كبيرة في سمنة النخاع العظمي وانكماش في الشبكة الدقيقة الوعائية، وهي تغييرات كانت أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ في الإناث. عند مستوى الخلية الواحدة، حددنا خلايا البطانة الجيبية (SECs) كسكان فريدين هشّين يظهرون تدهورًا جزيئيًا مرتبطًا بالعمر. كانت هذه التغيرات مدفوعة بانهيار حيوي محدد، يتسم بخفض التعبير عن الجينات الميتوكوندرية وعوامل الاحتفاظ الحرجة لخلايا السليفة الجذعية. تكشف نتائجنا أن الشيخوخة الوعائية ليست انخفاضًا موحدًا بل فسيفساء محددة لنوع الفشل. تظهر العيوب الانتقائية والانهيار الحيوي لخلايا SECs كعامل محوري في تدهور البيئة، مما يحدد هذه المجموعة كهدف علاجي رئيسي لمكافحة العجز الدموي المرتبط بالعمر.