تقييم طرق التطور الموجه لتوليد الإنزيمات الحيوية الاصطناعية ذات الإمكانية في تخليق الأدوية

لمعالجة تخليق الأدوية الصغيرة ذات التنوع الهيكلي المتزايد، أصبحت الطرق لتوليد المحفزات البيولوجية الفعّالة والانتقائية ذات أهمية متزايدة. 'التطور الموجه' هو مصطلح شامل يشير إلى مجموعة متنوعة من الطرق لتحسين أو تغيير وظيفة الإنزيمات باستخدام استراتيجية ثنائية مستوحاة من الطبيعة تتضمن الطفرات يليها الاختيار. تقدم هذه المقالة تقييمًا موضوعيًا لفعالية حملات التطور الموجه في توليد إنزيمات ذات معلمات حفزية محسّنة لمSUBSTRATES جديدة من العقد الماضي، باستثناء الدراسات التي هدفت فقط إلى اختيار خصائص فيزيائية محسّنة وتلك التي تفتقر إلى الوصف الحركي. تكشف تحليل اتجاهات الأساليب ونسب نجاحها من 81 مثالاً مؤهلاً في الأدبيات أن متوسط التحسين للـ k (cat) (أو V (max))، K (m) وk (cat)/K (m) هو 366-، 12- و2548 مرة، على التوالي، في حين أن متوسط التحسينات المئوية هو 5.4، 3 و15.6. كما تستكشف التحليلات الإضافية حسب فئة الإنزيم، منهجية توليد المكتبات ومنهجية الفحص العلاقات بين الحملات الناجحة والأساليب المستخدمة.