Key points are not available for this paper at this time.
تعتبر المتلازمات النقوية التنسجية (MDS) اضطرابات دموية خلوية جينية تطور إلى لوكيميا نقوية حادة (AML) وبالتالي تمثل نموذجًا لتكوين اللوكيميا متعدد الخطوات. تعد الطفرات المنشطة في RAS وزيادة تعبير BCL-2 سمات تنبؤية لتحول MDS/AML. باستخدام NRASD12 و BCL-2، أنشأنا نموذجين متميزين من MDS و AML، حيث يتم التعبير عن BCL-2 البشري (h) بشكل مشروط أو مستمر. تظهر نماذجنا القابلة للزرع في الجسم الحي أن تعبير hBCL-2 في حيز بدائي بواسطة فيروس الورم الثديي للفئران-تكرارات نهاية طولية يؤدي إلى مرض يشبه MDS البشري، بينما يدفع المحفز MRP8 النقوي إلى مرض بنمط لوكيميا نقوية حادة إنسانية. تم وصف تجمعات خلايا الجذع اللوكيمية المتوسعة (Lin(-)/Sca-1(+)/c-Kit(+)) و hBCL-2 في مركب RAS-GTP المتزايد داخل الحيز Sca-1(+) في كلا المرضين الشبيهين بـ MDS/AML. علاوة على ذلك، توفر تقسيمات الأورام آليات استباقية ضد الاستبقاء، عن طريق تنشيط الإشارات المنظمة من خارج الخلية (extracellular) والكيناز المنظم للإشارات (AKT)، في تحديد النمط النمائي. عند إيقاف تشغيل hBCL-2 باستخدام الدوكسيسيكلين في الفئران المصابة بـ MDS، لوحظ عكس جزئي في النمط مع استمرار وجود أدين العظام وتسلل الأنسجة حيث يقوم RAS بتجنيد BCL-2 البشري (m) النشط للبقاء نشطًا، مما يوضح دور المركب في المرض. يمثل هذا أول نموذج تقدم في الجسم الحي لـ MDS/AML يعتمد على تشكيل مركب BCL-2:RAS-GTP. إن التواجد المشترك لـ BCL-2 و RAS في نخاع العظام لمرضى MDS/AML يقدم استهداف أي من الجينات السليمة كاستراتيجية علاجية.
درس أوميدفار وزملاؤه (السبت) هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: