تكوين معقد مع كيناز الالتصاق البؤري: آلية لتنظيم النشاط والموقع داخل الخلية لكينازات Src

يمكن أن يؤدي الفسفرة بالتيروسين لكيناز الالتصاق البؤري (FAK) إلى إنشاء موقع ربط عالي الألفة لنطاق التشابه مع Src 2 لعائلة كينازات التيروسين Src. يمكن أن يكون تجميع معقد بين FAK وكينازات Src بمثابة تنظيم للموقع داخل الخلية والنشاط الأنزيمي لأعضاء عائلة كينازات Src. نحن نظهر أن التعبير المفرط المتزامن لكل من FAK وpp60(c-src) أو p59(fyn) يؤدي إلى تعزيز فسفرة التيروسين لعدد محدود من الركائز الخلوية، بما في ذلك باكسيلين. في هذه الظروف، تعتمد فسفرة التيروسين لباكسيلين بشكل كبير على التصاق الخلية. تفشل طفرات FAK الخلوية غير القادرة على الربط مع Src أو استهداف الالتصاق البؤري في التعاون مع pp60(c-src) أو p59(fyn) لتحفيز فسفرة باكسيلين، بينما يمكن للطفرات الخلوية غير الفعالة كتالياً لكيناز FAK توجيه فسفرة باكسيلين. الموقع المنظم السلبي لـ pp60(c-src) منخفض الفسفرة عندما يكون في معقد مع FAK، ويؤدي التعبير المشترك مع FAK إلى إعادة توزيع pp60(c-src) من موقع خلوي منتشر إلى الالتصاقات البؤرية. لا يسبب طفرات FAK غير القادرة على الربط مع Src فعالية في تحفيز النقل إلى الالتصاقات البؤرية. تشير هذه النتائج إلى أن الارتباط مع FAK يمكن أن يغير موقع كينازات Src وأن FAK يعمل على توجيه فسفرة الركائز الخلوية من خلال استقطاب كينازات Src.