الجينوميات لسرطان البروستاتا القاتل عند التشخيص ومقاومة الإخصاء

تختلف جينومات سرطان البروستاتا الأولي عن تلك الخاصة بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء النقيلي (mCRPC). درسنا الشذوذات الجينومية في خزعات سرطان البروستاتا الأولي من المرضى الذين تطور لديهم mCRPC، ودرسنا أيضًا خزعات تشخيصية وخزعات mCRPC من نفس المرضى بعد العلاج. قمنا بتوصيف 470 خزعة تشخيصية لسرطان البروستاتا غير المعالج، ومن خلال 61 حالة، خزعات mCRPC، باستخدام تسلسل الجينوم الكامل المستهدف ومنخفض المرور (n = 52). تم استخدام الإحصائيات الوصفية لتلخيص ملفات الطفرات وعدد النسخ. تم مقارنة الانتشار باستخدام اختبار فيشر الدقيق. تم دراسة الارتباطات الخاصة بالنجاة باستخدام اختبار لوغ-رانك. تم الكشف بشكل شائع عن TP53 (27%) وPTEN (12%) وعيوب جينات DDR (BRCA2 7%; CDK12 5%; ATM 4%). كانت طفرات TP53 وBRCA2 وCDK12 أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ مما تم وصفه في مجموعة TCGA. كان للمرضى الذين فقدوا RB1 في الورم الأولي توقعات أسوأ. بين 61 رجلًا شهدوا خزعات هرمونية غير معالج وmCRPC، تم التعرف على اختلافات في حالة طفرة AR وTP53 وRB1 وPI3K/AKT بين عينات نفس المريض. في الختام، تختلف الجينومات لخزعات البروستاتا التشخيصية المأخوذة من الرجال الذين تطور لديهم mCRPC عن تلك الخاصة بسرطانات البروستاتا الأولية غير القاتلة. الاضطرابات في RB1/TP53/AR متزايدة في المراحل المتأخرة، لكن انتشار عيوب DDR في العينات التشخيصية مماثل لـ mCRPC.