IL-12 يحفز تطور مرض الطعم مقابل المضيف الحاد في الفئران التي عادة ما ستطور مرض الطعم مقابل المضيف الذاتي المزمن.

حقن خلايا الط spleen DBA/2 (D2) في فئران (C57BL/6 x DBA/2)F1 (BDF1) يؤدي إلى مرض مزمن، ذاتي المناعة للطعم مقابل المضيف (GVHD) يتميز بـ: زيادة إنتاج السيتوكينات المرتبطة بـ Th2؛ زيادة مستويات Ig في المصل، بما في ذلك IgE؛ زيادة إنتاج الأجسام المضادة IgG المعادية لـ DNA؛ وعدم وجود نشاط خلية T سيتوتوكسية ضد المضيف يمكن الكشف عنه. تم إجراء تجارب لتحديد ما إذا كان العلاج بالسيتوكين IL-12، الذي يحفز إنتاج السيتوكينات المرتبطة بـ Th1 ويثبط إنتاج السيتوكينات المرتبطة بـ Th2، سيؤدي إلى تثبيط المناعة الذاتية المصلية في هذا النظام. أسفر علاج الفئران بجرعة 100 نانوغرام IL-12 يوميًا لمدة 5 أيام، بدءًا من يوم نقل الخلايا، عن: 1) تقليل شبه كامل لإنتاج الأجسام المضادة الذاتية؛ 2) انخفاض مستويات Ig في المصل؛ 3) نشاط خلية T سيتوتوكسية ضد المضيف يمكن الكشف عنه؛ و 4) انخفاض كبير في أعداد خلايا B و T الطافية في الطحال. لم يعكس علاج الفئران بأجسام مضادة معادلة لـ IFN-gamma هذه التأثيرات الناتجة عن IL-12. أدت الجرعة اليومية التي تبلغ 30 نانوغرامًا إلى تقليل أعداد خلايا B الطافية وانخفاض مستويات الأجسام المضادة المعادية لـ DNA في المصل، ولكن لم يكن هناك نشاط خلية T سيتوتوكسية ضد المضيف يمكن الكشف عنه. كان لعلاج IL-12 الذي بدأ بعد 7 أيام من نقل الخلايا تأثير ضئيل على تطور GVHD الذاتي المناعة. تشير هذه الملاحظات إلى ما يلي: 1) IL-12 يثبط المناعة الذاتية المصلية في نموذج GVHD الأب-->F1 في الفئران من خلال تحفيز تنشيط خلايا T السيتوتوكسية التي ترفض نظام المناعة لدى المضيف. 2) هذا التأثير مستقل عن IFN-gamma. 3) يحتاج IL-12 إلى أن يكون موجودًا خلال التمايز الأولي لخلايا T في هذا النظام لتحقيق هذا التأثير.