تقرير اللجنة المعنية بالتغيرات الصبغية الهيكلية في الأورام

تراكمت كمية هائلة من البيانات حول الزيغان الصبغي المرتبط بالأورام على مدار العامين الماضيين. ونُشرت دراسات لأكثر من 4,000 ورم مصحوب بشذوذ صبغي محدد بتقنية التحزيم منذ HGM9، كما تجاوز إجمالي عدد الحالات الواردة في السجل الذي يستند إليه Catalog of Chromosome Aberrations in Cancer (Mitelman, 1988) الآن أكثر من 12,000 حالة بكثير. ومع ذلك، لا تزال المعلومات المتاحة حاليًا غير مكتملة في العديد من الجوانب. أولاً، تنحاز البيانات بشدة لصالح الاضطرابات الدموية؛ إذ تمثل الأورام الصلبة 20% فقط من إجمالي قاعدة البيانات، وهو ما لا يتناسب تمامًا مع المساهمة النسبية لهذه الاضطرابات في معدلات المراضة والوفيات الناجمة عن السرطان لدى البشر. على سبيل المثال، فإن الأورام الظهارية الخبيثة (السرطانات)، التي تسبب ما يقرب من 80% من جميع وفيات السرطان لدى البشر، تمثل 7% فقط من الإجمالي. ثانياً، فإن معرفتنا بأورام المراحل المبكرة محدودة للغاية. على سبيل المثال، كانت الغالبية العظمى من الأورام الصلبة التي دُرست وراثياً خلوياً عبارة عن آفات نقيلية أو انصبابات (عادةً ما تحتوي الأورام المتقدمة على عدد كبير من الزيغان الصبغي الهيكلي والعددي المعقد). ومن الواضح أنه سيتعين دراسة العديد من هذه الأورام قبل أن نتمكن من التمييز بين التغيرات الأولية (الأساسية إمراضياً) والمجموعة المتنوعة والمربكة من الشذوذات الثانوية التي قد تهيمن على النمط النووي. وتجدر الإشارة إلى أن التغيرات الثانوية قد تكون أيضًا غير عشوائية، وقد تكون مهمة لتقدم الورم. لذلك، لم تُبذل أي محاولة في هذا التقرير للتمييز بين التغيرات الأولية والثانوية. وقد أُدرجت جميع الشذوذات التي تحدث بشكل غير عشوائي والتي استوفت معايير الاشتمال في Table 1 بغض النظر عن أهميتها الإمراضية المفترضة. ولم تُؤخذ نتائج دراسات الوراثة الجزيئية في الاعتبار (مثل إثبات فقدان تغاير الزيجوت أو التضخيم الجيني)، على الرغم من أنها قد تُدرج في تقرير HGM10.5. وتم تحديد ما مجموعه 149 تغيرًا صبغيًا غير عشوائي (Table 1) في 43 نوعًا مختلفًا من الاضطرابات الورمية، بما في ذلك الأمراض الدموية والأورام اللمفاوية الخبيثة، بالإضافة إلى أورام ذات أصل ظهاري، ولحمي متوسط، وعصبي، ومن الخلايا المنتشة، ومن الخلايا الميلانينية. وتشتمل هذه الزيغان على مجموعة متنوعة من إعادة الترتيب الصبغي الهيكلي (الانتقالات، والانقلابات، والإقحامات، وحالات الحذف، والتكرار، والصبغيات المتماثلة الأذرع)، وتشارك فيها جميع الكروموسومات باستثناء الكروموسوم Y. وتمثل الغالبية العظمى (121 من أصل 149 من الزيغات المحددة) تغيرات هيكلية محددة ودقيقة. ويرتبط أكثر من نصفها بشكل متسق بخاصية مرضية شكلية معينة. وثمانية وعشرون من هذه الزيغات، على الرغم من كونها غير عشوائية، لم تُوصَف بنفس الدقة. وغالبيتها عبارة عن عمليات حذف أو انتقالات تؤثر فقط على منطقة صبغية معينة، وغالبًا ما تمتد عبر عدة حزم. (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)